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Exendin-4可通过下调内质网应激信号标志蛋白表达改善3T3-L1脂肪细胞的胰岛素抵抗

         
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目的: 探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂exendin-4对内质网应激(ERS)诱导剂衣霉素(TM)介导的3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗(IR)的影响.方法: 体外培养3T3-L1脂肪细胞,分别用TM、内质网应激抑制剂牛磺熊脱氧胆酸(TUDCA)及exendin-4进行干预,以MTT法检测不同干预条件下脂肪细胞的存活情况,以葡萄糖氧化酶法检测不同干预条件下脂肪细胞的葡萄糖消耗量情况,利用Western blot法检测不同干预条件下p-Akt、Akt及ERS关键信号标志蛋白肌醇需求蛋白1(IRE1)、p-IRE1、c-Jun末端激酶(JNK)、p-JNK、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、p-PERK、真核生物翻译起始因子2的α亚单位(eIF2a)、p-eIF2a和转录激活因子(ATF)-6的蛋白水平.结果: 单独TUDCA或exendin-4作用,可协同胰岛素作用,增加胰岛素刺激的脂肪细胞葡萄糖消耗量(P<0.05).TM(5 mg/L)作用5 h后可减少胰岛素刺激的3T3-L1脂肪细胞萄糖消耗量(P<0.05)及p-Akt的蛋白水平(P<0.05).TUDCA(1 mmol/L)或exendin-4(100 nmol/L)预处理24 h后,均可拮抗TM对胰岛素刺激的3T3-L1脂肪细胞萄糖消耗量(P<0.05)及p-Akt蛋白水平的改变(P<0.05),二者效价相当.TM(5 mg/L)作用5 h后可显著提高ERS标志蛋白的表达.而exendin-4(100 nmol/L)预处理24 h后,可降低TM诱导的ERS标志蛋白的表达,其效价与应用内质网应激抑制剂TUDCA(1 mmol/L)预处理24 h相当.不同的处理因素对于总IRE1、JNK、PERK及eIF2a的表达情况并无显著性影响.结论: Exendin-4可改善内质网应激介导的3T3-L1脂肪细胞的胰岛素抵抗.%AIM: To explore the effects of exendin-4 (EX-4) on endoplasmic reticulum stress (ERS)-mediated insulin resistance in the 3T3-L1 adipocytes.METHODS: In vitro 3T3-L1 pre-adipocytes were differentiated into adipocytes, and the cells were treated with tunicamycin (TM), tauroursodeoxycholic acid (TUDCA) or EX-4, respectively.The cell viability was measured by MTT assay.The glucose consumption was determined by glucose oxidase assay to evaluate insulin sensitivity of the 3T3-L1 adipocytes with different interventions.The protein levels of p-Akt, Akt and endoplasmic reticulum stress markers, including inositol requiring enzyme-1 (IRE1), p-IRE1, JNK, p-JNK, protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase (PERK), p-PERK, eukaryotic initation factor 2 alpha (eIF2a), p-eIF2a, activating transcription factor-6(ATF-6) were detected by Western blot.RESULTS: The insulin-stimulated glucose consumption and the protein level of p-Akt were inhibited by TM at 5 mg/L for 5 h (P<0.05), while they were increased when the cells were treated with TUDCA at 1 mmol/L or EX-4 at 100 nmol/L for 24 h (P<0.05).The effects above induced by TM (5 mg/L for 5 h) were also blunted by pretreating with TUDCA at 1 mmol/L or EX-4 at 100 nmol/L for 24 h (P<0.05).The protein levels of ERS markers such as p-IRE1, p-JNK, p-PERK, p-eIF2a and ATF-6 were significantly increased by treating with TM at 5 mg/L for 5 h, whereas 24 h pre-treatment with TUDCA or Ex-4 alleviated the ERS of the 3T3-L1 adipocytes induced by TM.The expression of total IRE1, JNK, PERK and eIF2a was not changed in different groups.CONCLUSION: Exendin-4 improves endoplasmic reticulum stress mediated insulin resistance in 3T3-L1 adipocytes.

著录项

  • 来源
    《中国病理生理杂志》 |2017年第7期|1258-1263|共6页
  • 作者

    马丽; 官滨斌; 王林曦; 刘小莺; 陈洲; 刘礼斌;

  • 作者单位

    福建医科大学 附属协和医院内分泌科,福建省内分泌研究所,福建 福州 350001;

    福建医科大学 附属协和医院内分泌科,福建省内分泌研究所,福建 福州 350001;

    福建医科大学 附属协和医院内分泌科,福建省内分泌研究所,福建 福州 350001;

    福建医科大学 附属协和医院老年病科,福建 福州 350001;

    福建医科大学 附属协和医院老年病科,福建 福州 350001;

    福建医科大学 药学院,福建 福州 350001;

    福建医科大学 附属协和医院内分泌科,福建省内分泌研究所,福建 福州 350001;

    福建医科大学 老年健康科学研究院,福建 福州 350001;

  • 原文格式 PDF
  • 正文语种 chi
  • 中图分类 糖尿病;发病学;
  • 关键词

    Exendin-4; 内质网应激; 3T3-L1脂肪细胞; 胰岛素抵抗;

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