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4-羟基他莫昔芬通过雌激素受体GPR30激活ezrin蛋白促进人乳腺癌MCF-7细胞迁移

         

摘要

目的:观察4-羟基他莫昔芬(OHT)对人乳腺癌细胞株MCF-7迁移的影响并探讨其机制.方法:贴壁培养雌激素受体阳性人乳腺癌细胞株MCF-7,细胞划痕愈合实验观察OHT对MCF-7细胞迁移的影响,Western blotting检测c-Src/p-Src和ezrin/p-ezrin蛋白的表达.结果:(1)与对照组相比,单独给予MCF-7细胞雌二醇(E2)和OHT都能促进细胞迁移,OHT不能抑制E2对MCF-7细胞的促迁移效应.(2)OHT促进MCF-7细胞迁移最大效应浓度约为5 μmol/L,在6h即能观察到明显促迁移效用.(3)OHT和雌激素受体G蛋白偶联受体30 (GPR30)激动剂G1都能明显增加p-Src和p-ezrin蛋白表达.(4)分别用G15和PP2阻断GPR30和Src后,OHT激活ezrin作用都能被阻断.结论:OHT可能通过结合GPR30后激活Src蛋白,进而磷酸化激活ezrin,介导细胞骨架重构并促进MCF-7细胞迁移.

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