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载脂蛋白E基因敲除小鼠冠状动脉内粥样硬化病灶的研究

         

摘要

目的:研究载脂蛋白E基因敲除(apoE-/-)小鼠冠状动脉内粥样硬化病灶的分布和组成;探讨病灶发生和发展的机理.方法:取60周龄和112周龄的apoE-/-小鼠心脏作连续切片,从冠状动脉在主动脉开口处连续追踪冠状动脉主干和心肌内冠状动脉小分支,行Movat特殊染色,寻找病灶.根据组织切片数计算病灶离冠状动脉开口处的距离和病灶的长度;根据病灶的长度将病灶分为大、中、小3类病灶;用图像分析仪测量血管口径;根据Movat染色结果观察病灶内组成成分.结果:在apoE-/-小鼠冠状动脉内发现从主动脉内直接延续的延伸病灶和在冠状动脉分支内形成的原位病灶;在60周龄和112周龄小鼠冠状动脉延伸病灶的发生率分别为60%和80%;有延伸病灶的冠状动脉外膜有大量炎性细胞浸润.每只apoE-/-小鼠均有原位病灶;原位病灶多发生在左室壁心肌内血管分支处和乳头肌附近;随着原位病灶增大,蛋白聚糖成分减少,细胞内外脂质成分增多;增大的原位病灶可堵塞小血管;在有原位病灶的冠状动脉外膜常可发现有增多的炎性细胞.112周龄apoE-/-小鼠大原位病灶多于60周龄小鼠(P<0.05).结论:apoE-/-小鼠冠状动脉主干和心肌小分支内分别存在着延伸和原位的粥样硬化病灶,随着小鼠周龄增加,病灶增大.动脉外膜炎症和心肌收缩对血管的挤压与病灶的发生和发展有密切关系.

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