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抗氧化剂TA9901对注入大鼠脑皮质内的β-淀粉样蛋白1-40纤维形成的干预作用

         

摘要

目的:观察抗氧化剂TA9901对注入脑内的β-淀粉样蛋白1-40(Aβ1-40)纤维形成的干预作用,以进一步研究其治疗老年性痴呆(AD)的作用机制.方法:12只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、TA9901组、维生素E(VE)组和磷酸缓冲液(PBS)组.前3组动物均注射Aβ1-40(2g/L)5μL,PBS组注射相同剂量的50 mmol/LPBS.TA9901组和VE组分别给予TA9901(100mg@kg-1@d-1)和VE(100mg@kg-1@d-1)腹腔注射,对照组和PBS组腹腔注射等体积的生理盐水,连续7 d.取注射部位组织作超薄切片(60nm),CM10透射电镜定性观察Aβ纤维的形态;另一部分组织作冰冻切片,采用甲醇刚果红法染色,偏振光显微镜观察Aβ纤维结构.结果:在Aβ注射部位,出现高电子密度沉积物,其周围出现许多胶质细胞,其胞浆中含有类似于沉积物电子密度的吞噬颗粒,而PBS组鼠脑中不存在此现象;对照组与VE组的沉积物中,出现大量密集的纤维结构,纤维直径约10 nm,类似于在AD脑的老年斑(SP)中所含的Aβ纤维,而在TA9901组中,这种纤维结构非常少见,且其数目和密度要远远低于对照组和VE组.偏振光显微镜观察,在TA9901处理组注射部位的偏振光相对较弱.结论:TA9901有明显干预Aβ纤维形成和沉积的作用,初步提示TA9901有望发展成为以Aβ为靶治疗AD的候选药物.

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