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靶向沉默IL-6对乳腺癌细胞侵袭和迁移能力的影响

         

摘要

目的:观察白细胞介素6(IL-6)与人乳腺癌MCF-7细胞生长、侵袭和迁移的关系及其作用机制.方法:合成IL-6小干扰RNA(siRNA),并转染至MCF-7细胞中.实验分为空白对照组、阴性对照组和IL-6 siRNA组.通过MTT实验观察沉默IL-6基因表达对细胞活力的影响,Transwell小室法检测细胞侵袭和迁移能力的变化,采用qPCR和Western blot法检测转染后IL-6表达水平的变化,同时采用Western blot法观察上皮-间充质转化(EMT)相关蛋白、信号转导及转录激活因子3(STAT3)、磷酸化STAT3(p-STAT3)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)的蛋白水平.结果:与对照组相比,转染IL-6 siRNA的MCF-7细胞中IL-6的表达量显著下降(P<0.05).沉默IL-6表达显著抑制MCF-7细胞的活力(P<0.05),并降低其侵袭和迁移能力(P<0.05),显著抑制N-cadherin和vimentin的表达(P<0.05),细胞中STAT3无明显变化,p-STAT3、MMP-2和MMP-9的蛋白水平显著降低(P<0.05).结论:沉默IL-6表达可能通过抑制EMT,并降低STAT3的磷酸化水平进而抑制MMP-2和MMP-9的分泌,从而减弱乳腺癌MCF-7细胞的活力,并降低其侵袭和迁移能力.

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