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柚皮苷抑制大鼠心肌缺血/再灌注损伤诱导的细胞焦亡

         

摘要

目的:观察柚皮苷是否减轻心肌缺血/再灌注损伤(MI/RI)及其与细胞焦亡的关系.方法:将45只雄性SD大鼠随机分为5组:假手术(sham)组、模型(MI/RI)组和低、中、高剂量(10、50和100 mg/kg)柚皮苷组.通过结扎大鼠冠状动脉左前降支30 min后再灌注2 h建立MI/RI模型.伊文思蓝-氯化三苯基四氮唑(TTC)复染检测心肌梗死面积,HE染色和Masson染色分析梗死病理变化,紫外分光光度法检测血清心肌损伤标志物和内源性抗氧化剂活性,ELISA法检测血清炎症因子和心肌组织丙二醛(MDA)含量.Western blot检测含caspase募集结构域的凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、caspase-1、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)和gasderminD(GSDMD)的蛋白表达.结果:与sham组相比,MI/RI组血清心肌损伤标志物活性显著升高,炎症因子和心肌组织MDA含量显著增加,心肌梗死面积、心肌细胞破裂和细胞坏死显著增加,内源性抗氧化剂活性显著降低,心肌组织ASC、caspase-1、NLRP3和GSDMD蛋白表达显著增加(P<0.05).与MI/RI组相比,柚皮苷各组上述变化均明显减轻.结论:柚皮苷可减轻MI/RI,其机制可能与抑制MI/RI诱导的细胞焦亡有关.

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