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GTP酶免疫相关蛋白5在调控肺炎克雷伯菌感染大鼠致病性CD4+T细胞发育中的作用

         
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摘要

目的:探讨肺炎克雷伯菌(KP)感染对大鼠CD4+T细胞中GTP酶免疫相关蛋白5(GIMAP5)表达、T细胞活化及Th17和Th1细胞体外发育的影响.方法:以大鼠CD4+T细胞为研究对象,分别采用KP、GIMAP5重组蛋白和等量的DMSO(对照条件)处理细胞.采用Western blot和RT-qPCR检查细胞中GIMAP5的蛋白和mRNA表达;采用流式细胞术检查CD4+T细胞增殖、活化及白细胞介素2(IL-2)、干扰素γ(IFN-γ)和IL-17A的水平;采用RNA测序与转录组学分析KP感染对CD4+T细胞活化和功能的整体影响.结果:受CD3/CD28刺激后,CD4+T细胞中GIMAP5的mRNA和蛋白水平上显著上调(P<0.05).在CD3/CD28激活后,用KP处理大鼠CD4+T细胞可降低活化T细胞中GIMAP5的水平.与对照组细胞相比,KP组中产生IL-2的细胞显著减少(P<0.01).KP处理抑制大鼠CD4+T细胞的增殖(P<0.01).KP参与T细胞激活的关键信号通路的上调,包括Myc、HIF-1α和mTORC1通路.流式细胞术分析显示,与对照组相比,KP感染后Th17细胞和Th1细胞的比例显著升高(P<0.01),加入GIMAP5重组蛋白可阻断Th17和Th1细胞的发育.KP感染耗尽了调节性T细胞(Treg),加入GIMAP5重组蛋白可诱导Treg产生(P<0.01).结论:上调GIMAP5表达可能是限制KP感染诱导大鼠T细胞致病性的一个途径.

著录项

  • 来源
    《中国病理生理杂志》 |2021年第9期|1662-1667|共6页
  • 作者

    张臣; 王艳丽; 黄中炎; 付晓荣; 王勉; 张丽; 汪晓婷;

  • 作者单位

    武汉市武昌医院(武汉科技大学附属武昌医院)儿科 湖北武汉430063;

    华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院(武汉市妇幼保健院)小儿呼吸二内科 湖北武汉430016;

    武汉市武昌医院(武汉科技大学附属武昌医院)儿科 湖北武汉430063;

    武汉市武昌医院(武汉科技大学附属武昌医院)儿科 湖北武汉430063;

    武汉市武昌医院(武汉科技大学附属武昌医院)儿科 湖北武汉430063;

    武汉市武昌医院(武汉科技大学附属武昌医院)儿科 湖北武汉430063;

    武汉市武昌医院(武汉科技大学附属武昌医院)儿科 湖北武汉430063;

  • 原文格式 PDF
  • 正文语种 chi
  • 中图分类 大叶性肺炎;发病学;
  • 关键词

    GTP酶免疫相关蛋白5; 肺炎克雷伯菌; 大鼠; CD4+T细胞;

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