黄曲霉毒素B1对Fischer344雄性大鼠的急性肝毒性研究

张凡; 李梅; 孙华

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黄曲霉毒素B1对Fischer344雄性大鼠的急性肝毒性研究

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目的考察不同浓度的黄曲霉毒素B1(Aflatoxin B1,AFB1)给药不同次数对Fischer 344雄性大鼠的急性肝毒性作用.方法 Fischer 344雄性大鼠连续灌胃给予AFB10.5、1.0、2.0 mg·kg-1,每天1次,共给药3天.记录动物死亡情况,并于每次给药后24 h眼静脉丛取血,制备血清.继续观察动物状态1周后,动物禁食不禁水16 h,取血制备血清,取肝脏、脾脏及肾脏称重并计算脏器指数.全自动生化分析仪检测血清中ALT、AST、LDH、ALP、GGT、T.Bili、D.Bili含量,并取肝组织做病理检查.结果 AFB10.5、1.0、2.0 mg·kg-1灌胃给予Fischer 344大鼠,大鼠血清肝功能生化指标呈现剂量和时间依赖性显著升高;连续给药3次,存活大鼠生化指标出现"胆酶分离"的严重肝损伤状态;停药1周,肝功能未有显著改善.实验中动物体重剂量依赖性降低,连续给药2次,高剂量大鼠即出现死亡,后中高剂量组大鼠陆续死亡.同时,停药1周后,AFB1中高剂量组存活大鼠肝指数降低,高剂量组大鼠肾脏水肿,脾脏萎缩.HE染色结果显示,AFB1各组动物肝脏均出现炎症及坏死病变.结论 AFB10.5、1.0、2.0 mg·kg-1灌胃给药,能引起雄性Fischer 344大鼠显著的肝脏毒性,毒性作用呈现明显的剂量依赖性和时间依赖性关系,且高剂量累毒其他器官.该研究结果将为AFB1的毒性研究特别是急性毒性研究提供参考.

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来源
《中国药物警戒》 |2018年第10期|587-594|共8页
作者
张凡; 李梅; 孙华;
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作者单位

中国医学科学院北京协和医学院药物研究所;

天然药物活性物质与功能国家重点实验室;

北京100050;

中国医学科学院北京协和医学院药物研究所;

天然药物活性物质与功能国家重点实验室;

北京100050;

中国医学科学院北京协和医学院药物研究所;

天然药物活性物质与功能国家重点实验室;

北京100050;

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正文语种 chi
中图分类毒物的生理及化学作用;
关键词
黄曲霉毒素B1; Fischer 344大鼠; 急性肝毒性;

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