口蹄疫兔化弱毒疫苗ZB株L蛋白N2D、M143L和E147G氨基酸突变对病毒毒力影响的研究

赵国洪; 王继华; 李华春; 何于雯; 朱明旺; 信爱国

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口蹄疫病毒(FMDV)前导蛋白Lpro是病毒的毒力因子之一.前期研究发现,FMDV兔化弱毒疫苗ZB株传代减毒致弱后,前导蛋白Lpro内仅存在3个氨基酸点突变(N2D、M143L和E147G).为确定这3个突变对病毒生物学特性的影响,本研究利用弱毒疫苗ZB株感染性分子克隆为骨架,构建获得含有这3个氨基酸回复突变的重组病毒rZBatt-L,并比较其与亲本病毒rZBatt生物学特性.结果显示,rZBatt-L和rZBatt在BHK-21细胞中均可以产生细胞病变效应,形成大小相似的噬斑,而在牛原代肾细胞(BK)中均不产生CPE;二者在BHK-21细胞中的生长曲线与病毒RNA复制动态相似(p＞0.05),对乳鼠的致病性也无显著差异;测定了rZBatt-L和rZBatt分别感染BK诱导Ⅰ型干扰素(IFN-α和β)能力,结果显示rZBatt-L和rZBatt均可以在感染早期诱导IFN-α表达,而感染晚期抑制IFN-α表达.相对的是,rZBatt-L和rZBatt感染细胞后均可以诱导IFN-β含量增加,并且二者诱导IFN-β含量无差异(p＞0.05).结果表明,FMDV弱毒疫苗ZB株Lpro蛋白中的N2D、M143L和E147G突变不改变病毒的生物学特性,对病毒毒力不产生明显的影响.本研究明确了Lpro蛋白突变不是ZB株致弱的关键氨基酸位点.

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来源
《中国预防兽医学报》 |2018年第9期|822-827|共6页
作者
赵国洪; 王继华; 李华春; 何于雯; 朱明旺; 信爱国;
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作者单位

云南省畜牧兽医科学院国家口蹄疫专业实验室(昆明);

云南昆明650224;

云南省畜牧兽医科学院云南省热带亚热带动物病毒病重点实验室;

云南昆明650224;

云南省兽医生物制品研制中心;

云南保山678000;

云南省畜牧兽医科学院国家口蹄疫专业实验室(昆明);

云南昆明650224;

云南省畜牧兽医科学院云南省热带亚热带动物病毒病重点实验室;

云南昆明650224;

云南省畜牧兽医科学院国家口蹄疫专业实验室(昆明);

云南昆明650224;

云南省畜牧兽医科学院云南省热带亚热带动物病毒病重点实验室;

云南昆明650224;

云南省兽医生物制品研制中心;

云南保山678000;

云南省畜牧兽医科学院国家口蹄疫专业实验室(昆明);

云南昆明650224;

云南省畜牧兽医科学院云南省热带亚热带动物病毒病重点实验室;

云南昆明650224;

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正文语种 chi
中图分类家畜病毒学;
关键词
口蹄疫病毒; 兔化弱毒疫苗株; ZB株; 前导蛋白; 点突变;

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