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放射线联合p53基因及内皮抑素治疗小鼠前列腺癌皮下移植瘤

         

摘要

目的观察放射线联合p53基因及内皮抑素治疗C57BL/6小鼠前列腺癌皮下移植瘤的效果,并初步探讨其作用机制。方法建立C57BL/6小鼠前列腺癌皮下移植瘤模型。随机分成5组:空白组(A)、放射组(B)、放射线联合p53基因组(C)、放射线联合内皮抑素组(D)及放射线联合p53基因和内皮抑素组(E)。第1天C、E组瘤内注射p53基因腺病毒(1×1010vp),第1~14天D、E组每日1次腹腔注射内皮抑素(1.5 mg/kg)。第4天B、C、D、E组小鼠肿瘤区单次照射(6 MV X线DT15 Gy)。每日测量肿瘤体积;检测各组肿瘤标本P53、Ki67及血管内皮生长因子(VEGF)的表达及微血管密度值(MVD)。结果4个治疗组的肿瘤生长速度均低于空白组(P=0.000),其中E组生长最慢(P<0.05)。免疫组织化学结果:4个治疗组P53的表达均明显低于空白组(P=0.000);4个治疗组Ki67的表达均高于空白组,但变化趋势不同:B、C组Ki67的表达值接近,均随时间的推移而逐渐升高(P=0.000),D、E组的表达则呈现波动性;第5天时E组VEGF的表达最低(P<0.05);肿瘤生长过程中各组MVD值均持续升高,C、D、E 3组MVD值在各时间均高于空白组(P<0.05)。结论放射线联合p53基因及内皮抑素的抑瘤效果优于单独放射治疗及放射线联合p53基因或内皮抑素。三者均有自己的作用机制,但相互之间可以互相影响。

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