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电针刺激对APP/PS1双转基因阿尔兹海默病模型小鼠皮质老年斑形成的影响及机制研究

         
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目的:研究电针刺激对APP/PS1双转基因阿尔兹海默病(AD)模型小鼠学习记忆和空问探索能力、皮质内老年斑(SP)的变化及形成机制的影响.方法:将3月龄雄性小鼠随机分为4组:对照组、模型组、电针两疗程组和三疗程组,每组6只;对照组为野生型小鼠,其余三组为APP/PS1双转基因小鼠.通过电针刺激小鼠百会穴和肾俞穴,频率为2Hz,电流2mA,持续15min,每天1次,7天1疗程.应用水迷宫实验观察学习记忆和空间探索能力,Western Blot分析各组皮质区的顶叶和颞叶APP、IDE和BACE1蛋白的表达水平,免疫组化检测皮质区SP的表达.结果:行为学实验结果发现,与对照组相比,模型组小鼠的逃避潜伏期和搜索路径均明显增加(P＜0.05),穿越平台的次数明显减少(P＜0.0001);而与模型组相比,治疗组小鼠的逃避潜伏期和搜索路径均明显缩短(P＜0.05),穿越平台的次数明显增加(P＜0.01);与电针两疗程组相比,电针三疗程组的逃避潜伏期和搜索路径也明显缩短(P＜0.05),穿越平台的次数明显增加(P＜0.05).免疫组化结果显示:对照组小鼠皮质区的顶叶和颞叶没有SP;与模型组相比,电针三疗程组的SP数目明显降低(P＜0.01).Western Blot检测结果显示,模型组小鼠皮质区的顶叶和颞叶APP、BACE1的水平明显高于对照组(P＜0.0001),IDE的水平明显低于对照组(P＜0.0001);而与模型组相比,两个治疗组APP、BACE1的表达明显下调(P＜0.05;P＜0.001),IDE的表达明显上调(P＜0.05;P＜0.01);电针三疗程组APP、BACE1的水平明显低于电针两疗程组(P＜0.01).结论:电针刺激能够改善APP/PS1双转基因AD模型小鼠的学习记忆和空间探索能力;另外,电针刺激可能通过影响皮质区APP、BACE1以及IDE等蛋白表达来调节Aβ的浓度,从而减少SP的形成和沉积.

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