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首页> 中文期刊> 《中华风湿病学杂志》 >2,3,7,8-四氯二苯-对-二英调节辅助性T细胞17/调节性T细胞平衡治疗类风湿关节炎的实验研究

2,3,7,8-四氯二苯-对-二英调节辅助性T细胞17/调节性T细胞平衡治疗类风湿关节炎的实验研究

         
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目的探索2,3,7,8-四氯二苯-对-二英（TCDD）为芳香烃受体激活剂,诱导na?veT定向分化为调节性T细胞,纠正CIA-RA大鼠模型中辅助性T细胞17（Th17）/调节性T细胞失衡,为TCDD临床治疗RA提供实验依据。方法①牛Ⅱ型胶原建立CIA大鼠动物模型。分别设对照组（N组）;CIA模型组（C组）;TCDD治疗组（T组）各10只。②流式细胞术（FCM）检测PBMCs中Th17细胞,调节性T细胞的百分数及二者比值。ELISA检测Th17细胞相关因子（IL-1β、IL-6、IL-17a、IL-23、TNF-α）和调节性T细胞相关细胞因子（TGF-β）含量。③评估关节炎指数积分及SPECT扫描下99Tcm-3P4-RGD2在体内分布情况,计算大鼠四肢关节放射性核素平均计数率靶区摄取计数/纵隔摄取计数。④治疗2周后将大鼠处死行肿胀关节病理切片评价关节炎病理损伤评分。数据统计采用单因素方差分析和配对t检验。结果 C组治疗前后Th17细胞百分比显著上升,分别为[（2.99±0.16）%、（4.02±0.33）%,t=-6.82,P=0.001],调节性T细胞百分比显著下降,分别为[（2.67±0.57）%、（1.79±0.39）%,t=3.11,P＆0.01],Th17/调节性T细胞比值上升,分别为（1.14±0.14、2.27±0.39,t=-4.53,P=0.039）;T组治疗前后Th17细胞百分比显著下降分别为[（2.69±0.24）%、（1.21±0.25）%,t=5.12,P＆0.01],调节性T细胞百分比显著上升分别为[（2.76±0.36）%、（3.78±0.22）%,t=-6.24,P＆0.01],Th17/调节性T细胞比值下降分别为（1.08±0.07、0.21±0.05,t=-11.92,P=0.027）。C组治疗前后Th17相关因子明显上升,其值分别为IL-1β[（96±12）pg/ml、（153±18）pg/ml,t=-13.24,P＆0.01],IL-6[（246±14）pg/ml、（295±15）pg/ml,t=-9.41,P=0.007],IL-17[（76±14）pg/ml、（99±16）pg/ml,t=-5.78,P=0.000],IL-23[（85±9）pg/ml、（102±11）pg/ml,t=-11.71,P＆0.01],TNF-α[（303±12）pg/ml、（345±17）pg/ml,t=-15.56,P=0.007],调节性T细胞相关因子TGF-β值显著下降[（42±7）ng/ml、（35±8）ng/ml,t=7.52,P=0.012];T组治疗前后Th17相关因子明显下降,其值分别为IL-1β[（93±10）pg/ml、（79±8）pg/ml,t=10.52,P＆0.01],IL-6[（245±11）pg/ml、（151±8）pg/ml,t=19.23,P＆0.01],IL-17[（76±10） pg/ml、（62±9）pg/ml,t=7.37,P=0.005],IL-23[（84±11）pg/ml、（38±6）pg/ml,t=14.48,P＆0.01],TNF-α[（294±8）pg/ml、（195±9）pg/ml,t=23.35,P＆0.01],调节性T细胞相关因子TGF-β值显著升高[（41±8）ng/ml、（61±10）ng/ml,t=-10.61,P＆0.01]。结论 TCDD可以通过上调调节性T细胞,下调Th17细胞,使RA病理过程中Th17/调节性T细胞重新达到平衡,改善RA症状。

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