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脐带间充质干细胞对狼疮鼠免疫细胞亚群的调节作用

         
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目的探讨脐带间充质干细胞（UC-MSCs）移植治疗狼疮鼠后免疫细胞亚群变化,为阐明UC-MSCs治疗SLE机制提供依据。方法将B6.MRL-Faslor狼疮鼠采用随机数字表法随机分成3组:UC-MSCs治疗组、成纤维样滑膜细胞（FLS）治疗组与未治疗组;经尾静脉分别输注1×10~6 UC-MSCs或FLS;治疗4周后,计算小鼠脾脏指数,苏木精-伊红（HE）染色观察小鼠肾脏病变,ELISA试剂盒检测IgG水平,流式细胞仪检测脾脏中各淋巴细胞亚群及腹腔和肾脏巨噬细胞比例,统计学方法采用方差分析。结果UC-MSCs治疗组狼疮鼠脾脏指数[（79±9）mg/10 g]、血清IgG水平[（7.5±1.5）mg/ml]均较FLS组[（147±23）mg/10 g,t=2.78,P＜0.01][（17.0±2.8）mg/ml,t=3.00,P＜0.01]及未治疗组[（156±16）mg/10 g,t=4.29,P＜0.01][（16.7±1.6）mg/ml,t=4.01,P＜0.01]显著下降;FLS组[（2.412±0.297）%]及未治疗组[（2.612±0.318）%]脾脏浆细胞B220-CD138+的比例显著高于UC-MSCs治疗组[（0.306±0.017）%]（t=7.07,P＜0.01;与t=7.22,P＜0.01）;UC-MSCs治疗组脾脏调节性T细胞（CD25+Foxp3+/CD4+调节性T细胞）比例[（15.08±0.81）%]显著高于FLS组[（8.80±0.23）%,t=7.39,P＜0.01]及未治疗组[（8.02±0.47）%,t=7.45,P＜0.01];UC-MSC组脾脏滤泡辅助T细胞（CXCR5+PD5+/CD4+Tfh）比例[（14.3±1.5）%]及IFNγ+/CD4+Th1细胞比例[（1.78±0.27）%)]显著低于FLS组[（28.8±2.2）%,t=5.49,P＜0.01;（4.88±0.81）%,t=3.61,P＜0.01]及未治疗组[（31.5±3.3）%,t=5.25,P＜0.01;（5.93±1.56）%,t=2.60,P＜0.05];UC-MSC治疗后,狼疮鼠肾脏巨噬细胞F4/80+比例[（3.52±0.37）%]显著高于未治疗组[（1.58±0.29）%,t=3,25,P＜0.01],但是与FLS组[（3.08±0.18）%,t=0.40,P＞0.05]差异无统计学意义。但是,3组小鼠脾脏IL-4+/CD4+Th2及IL-17+/CD4+Th17亚群及腹腔巨噬细胞差异均无统计学意义。结论 UC-MSCs治疗SLE的机制可能通过增加调节性T细胞和肾脏巨噬细胞,并降低Tfh、Th1和浆细胞。

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