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首页> 中文期刊> 《中华风湿病学杂志》 >黄连素抑制兔骨关节炎软骨基质金属蛋白酶-13及血小板凝血酶敏感蛋白样模体的解整链蛋白金属蛋白酶-5表达保护软骨基质的实验研究

黄连素抑制兔骨关节炎软骨基质金属蛋白酶-13及血小板凝血酶敏感蛋白样模体的解整链蛋白金属蛋白酶-5表达保护软骨基质的实验研究

         
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目的观察关节腔内注射黄连素对兔OA关节软骨的保护作用以及软骨中MMP-13及血小板凝血酶敏感蛋白样模体的解整链蛋白金属蛋白酶-5（ADAMTS-5）表达的影响,并探讨其作用机制。方法30只雄性新西兰大白兔行双侧前膝交叉韧带切除术（ACLT）,术后4周,根据随机化原则于每只兔一侧膝关节腔内注射100μmol/L黄连素溶液（实验组）0.3 ml,另一侧关节腔内注射相同剂量的0.9%氯化钠注射液（安慰剂组）,每周1次,共注射5周。术后9周处死兔子,获取膝关节股骨内髁标本。取其中10只兔子膝关节采用实时定量（RT）-PCR方法检测各组关节软骨中MMP-13、ADAMTS-5、蛋白聚糖（Aggrecan）和Ⅱ型胶原的mRNA表达。另取10只兔子膝关节行番红素O染色并行Mankin评分定量评估软骨组织退变隋况,用免疫组织化学方法定性观察关节软骨中MMP-13及ADAMTS-5的表达量。取剩余的10只兔子膝关节标本行软骨组织羟脯氨酸（Hyp）及糖胺聚糖（GAG）含量测定。组织学评分及mRNA表达量的比较采用两独立样本均数t检验。结果组织病理学Mankin评分显示实验组（6.9±1.9）软骨病变程度轻于安慰剂组（9.3±1.2）,差异具有统计学意义（t=3.394,P＜0.01）。与安慰剂组相比,黄连素处理后软骨组织内MMP-13（160±54）及ADAMTS-5（166±47）的mRNA较安慰剂组（233±45;234±67）表达降低（t=3.311,P＜0.01;t=2.651,P＜0.05）,而蛋白聚糖（261±50）、Ⅱ型胶原（335±64）的mRNA表达较安慰剂组（186±64和254±69）升高（t=2.941,P＜0.01;t=2.743,P＜0.05）,差异具有统计学意义。组织生物化学检测显示,实验组软骨羟脯氨酸[（23.5±2.8）μg/mg]和糖胺聚糖[（30±3）μg/瑚g]含量均高于安慰剂组[（19.9±2.8）μg/mg和（27.4±2.9）μg/mg],差异具有统计学意义（t=2.923,P＜0.01;t=2.111,P＜0.05）。结论黄连素对OA关节软骨基质降解因子MMP-13及ADAMTS-5的表达有抑制作用,对OA软骨结构具有一定的改善作用。

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