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脐带间充质干细胞移植调节Th17/调节性T细胞平衡延缓MRL/lpr鼠狼疮进展

         

摘要

目的探讨脐带MSCs移植对MRL/lpr鼠狼疮发病是否有预防作用及可能的机制。方法 14只10周龄的雌性MRL/lpr小鼠应用随机数字表法分为2组:脐带MSC组每只尾静脉注射1×10~6脐带MSCs,对照组尾静脉注射等量的PBS;每4周Bradford法检测尿蛋白;28周龄时处死小鼠,ELISA检测血清抗dsDNA抗体及IL-17,流式细胞术检测脾脏Th17及调节性T细胞百分率。采用t检验及Pearson相关性分析。结果脐带MSC组小鼠出现蛋白尿的时间比对照组延迟4周。28周龄时,脐带MSCs组小鼠尿蛋白定量(24 h)和脾脏质量显著小于对照组[(1.78±0.17)mg与(4.77±0.98)mg,t=2.99,P<0.05和(0.149±0.009)g与(0.273±0.052)g,t=2.33,P<0.05];血清抗dsDNA抗体及IL-17水平与对照组相比也有下降趋势。脐带MSC组小鼠脾脏Th17细胞的百分率和绝对数与对照组相比均显著减少[(0.90±0.19)%与(2.81±0.50)%,t=3.54,P<0.01和(3.7±0.8)×10~5与(19.3±3.7)×10~5,t=4.12,P<0.01];而脾脏调节性T细胞的百分率在脐带MSCs移植之后则升高。脐带MSC组小鼠脾脏Th17/调节性T细胞比例显著低于对照组(0.11±0.03与0.50±0.09,t=4.23,P<0.01)。MRL/lpr小鼠脾脏Th17调节性T细胞比例与尿蛋白定量(24 h)(r=0.73,P<0.01)及血清抗dsDNA抗体水平呈正相关(r=0.59,P<0.05);血清IL-17水平也与尿蛋白定量(24 h)(r=0.78,P<0.01)及血清抗dsDNA抗体水平呈正相关(r=0.56,P<0.05)。结论脐带MSCs移植可能通过调节Th17调节性T细胞平衡延缓MRL/lpr小鼠发病和疾病进展。

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