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干燥综合征患者外周血程序性死亡分子-1/程序性死亡配体-1共刺激分子的表达及临床意义

         

摘要

目的探讨原发性干燥综合征(pSS)患者外周血单个核细胞(PBMCs)上程序性死亡分子(PD)-1和程序性死亡配体(PDL)-1的表达及生物学意义。方法应用流式细胞仪(FCM)检测62例pSS患者及15名健康对照者的PBMCs上CD4+PD-1+、CD8+PD-1+、CD14+PDL-1+及CD19+PDL-1+的表达率,详细记录各患者的临床资料及实验室结果,并分析PD-1/PD-L1协同抑制分子与pSS患者的临床特点及疾病活动的相关性。统计学处理采用t检验,组间相关性分析采用直线相关分析。结果 PSS患者外周血CD4+PD-1+表达(29±8)%显著高于健康对照组(23±4)%,活动期(34±8)%显著高于缓解期(27±6)%(P均<0.01),但治疗前后差异无统计学意义;CD8+PD-1+表达(21±7)%显著高于健康对照组(17±6)%(P均<0.05),活动期与缓解期、治疗前后差异均无统计学意义;pSS患者CD14+PDL-1+表达(17±10)%显著低于健康对照组(24±12)%(P均<0.05),活动期与缓解期、治疗前后差异无统计学意义;pSS患者CD19+PDL-1+与健康对照组、活动期与缓解期、治疗前后差异均无统计学意义。CD4+PD-1+与CD14+PDL-1+之间呈负相关。pSS患者CD4+PD-1+表达率与抗双链(ds)DNA、类风湿因子(RF)及红细胞沉降率(ESR)呈正相关,CD8+PD-1+表达率与免疫球蛋白(Ig)G、血小板呈正相关,CD14+PDL-1+与抗dsDNA抗体、RF及补体(C)4呈负相关,CD19+PDL-1+与C4呈负相关。pSS患者肾脏损伤组外周血CD8+PD-1+的表达率显著高于无损伤组,有关节炎表现组外周血CD14+PDL-1+的表达率显著低于无表现组。结论 pSS患者外周血PD-1/PDL-1共刺激分子存在异常,与病情活动相关,可能参与到pSS疾病中肾脏损伤及关节损伤,在pSS的发病机制中起到重要作用,为pSS的治疗提供新的治疗靶点。

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