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辛伐他汀对单个核细胞合成白细胞介素-17及转录因子B细胞活化转录因子的影响

         

摘要

目的研究辛伐他汀对类风湿关节炎(RA)患者外周血单个核细胞(PBMCs)合成和分泌白细胞介素(IL)-17的作用及对B细胞活化转录因子(BATF)的影响。方法健康人和RA患者PBMCs在有或无辛伐他汀/甲羟戊酸作用下,予以佛波酯和离子霉素共刺激培养。采用实时-聚合酶链反应(RTPCR)技术分析IL-17 mRNA和BATF mRNA表达水平,以3-磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)为内参;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组细胞培养液中IL-17浓度;采用蛋白印迹法分析BATF蛋白在辛伐他汀作用后表达的变化。2组比较采用配对t检验,多组间比较采用方差分析。结果 RA患者[(79.6±12.7)与(15.8±5.8)pg/ml,P<0.05;(90.3±9.7)与(12.9±7.9)pg/ml,P<0.05]和健康者[(69.2±12.2)与(8.1±2.2)pg/ml,P<0.05;(76.6±14.7)与(10.2±7.2)pg/ml,P<0.05]PBMCs经佛波酯和离子霉素激活48 h或72 h后IL-17水平显著升高。加入辛伐他汀作用后,20μmol/L辛伐他汀较10μmol/L辛伐他汀更明显地抑制了佛波酯和离子霉素所诱导IL-17的基因转录和蛋白合成。甲羟戊酸与辛伐他汀共同作用于PBMCs后,IL-17产生水平升高不明显。辛伐他汀作用后BATF水平无明显减弱。结论辛伐他汀抑制外源刺激下PBMCs合成和分泌IL-17,这种作用并不能通过抑制转录因子BATF的水平而发挥作用。

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