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混合造血干细胞移植治疗小鼠系统性红斑狼疮的实验研究

         

摘要

目的探讨纯化同基因和异基因混合造血干细胞移植治疗狼疮鼠的效果。方法 36只MRL/lpr小鼠随机分为对照组、药物组、混合移植组(同基因与异基因比例为1:5、1:10、1:15),以及异基因组,每组6只。分离纯化造血干细胞,按不同比例混合后,尾静脉注射到60Co照射预处理后的MRL/lpr小鼠,药物组每天腹腔注射地塞米松1 mg·kg-1·d-1,对照组每天腹腔注射等量生理盐水。检测小鼠尿蛋白、外周血肌酐、白细胞,采用重复测量的方差分析进行统计学处理。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测抗核抗体。光镜、电镜、免疫荧光检测肾组织病理变化。结果对照组血肌酐[移植后7~9周为(165±20)μmol/L]、尿蛋白随时间的增加而上升,各移植组[分别为(50±8)、(52±7)、(52±9)μmol/L]和药物组[(48±8)μmol/L]随时间增加而降低,其中混合移植组和药物组较异基因组下降明显,差异有统计学意义(P<0.05),各混合移植组、药物组间差异无统计学意义(P>0.05)。对照组肾组织病理损伤最重,病理损伤评分多为3~4度;异基因组肾组织病理损伤较重,多为2度;药物组和混合移植组病理损伤多为1~2度。结论混合造血干细胞移植可有效纠正和控制狼疮鼠的大量蛋白尿,改善狼疮鼠的肾脏病变,是一种较安全、有效的治疗狼疮鼠的方法。

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