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99Tc-亚甲基二膦酸盐对胶原诱导性关节炎大鼠的治疗作用及其对滑膜MMP-3和TIMP-1的影响

         

摘要

目的观察99Tc-亚甲基二膦酸盐(99Tc-MDP)对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的治疗作用及其对滑膜基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)的影响,探讨99Tc-MDP治疗类风湿关节炎(RA)的机制。方法建立CIA大鼠关节炎模型,分为正常对照组、模型对照组、99Tc-MDP组和甲氨蝶呤组。采用关节炎指数评分法评价其关节的炎症程度;观察关节病理组织形态学变化;反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测滑膜MMP-3和TIMP-1 mRNA水平。结果①模型组、甲氨蝶呤组、99Tc-MDP组大鼠随着免疫时间延长关节炎指数(Al)评分增加。②模型组关节组织学评分均高于甲氨蝶呤组和99Tc-MDP组(P<0.05);软骨破坏和骨质破坏评分,99Tc-MDP组低于甲氨蝶呤组(P<0.05)。③模型组、甲氨蝶呤组、99Tc-MDP组MMP-3 mRNA水平显著高于正常组(P<0.01);模型组高于99Tc-MDP组(P<0.05)。各组滑膜TIMP-1 mRNA水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论99Tc-MDP明显减轻CIA大鼠的关节炎症状,延缓关节破坏的进展;99Tc-MDP降低滑膜MMP-3 mRNA水平,可能是其治疗RA的机制之一;在延缓CIA大鼠软骨和骨质破坏的病理学改变及降低滑膜MMP-3 mRNA水平,其近期疗效优于甲氨蝶呤。

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