类风湿关节炎滑膜成纤维细胞黏着斑激酶与p53对细胞增殖的研究

张思雨; 高惠英; 李小峰; 张婷婷

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目的通过体外研究黏着斑激酶（FAK）、p53在RA成纤维滑膜细胞（FLS）中的表达,探讨RA的发病机制;探讨FAK、p53对RA-FLS增殖的影响,为治疗RA提供新靶点。方法对体外培养的RA患者滑膜细胞进行不同处理,分别加入TNF-α（10 ng/ml）及不同浓度的蛋白酶抑制剂（MG-132）（1、5、10、20μmol/L）,48 h后反转录（RT）-PCR检测各组FLS上FAK及p53 mRNA的水平。体外培养的FLS分别加入不同浓度的蛋白酶抑制剂（MG-132）（1、5、10、20μmol/L）,分别于处理后的24、48、72、96 h进行细胞增殖试验。采用方差分析进行多组间均数的比较。结果①TNF-α作用后滑膜细胞的FAK mRNA水平较对照组增高[（1.48±0.09）和（1.03±0.33）,F=7.807,P＜0.05];TNF-α作用后p53 mRNA水平与对照组比较有所降低[（0.97±0.03）和（1.30±0.39）,F=19.933,P＞0.05);②MG-132作用后FLS的p53 mRNA水平较对照组增高[（3.12±0.72）和（1.30±0.39）,F=19.933,P＜0.05),以浓度为5μmol/L时p53 mRNA水平最高;MG-132作用后FAK mRNA水平较对照组有所降低[（0.93±0.20）和（1.03±0.33）,F=7.807,P＞0.05);③不同浓度的MG-132作用后,FLS的增殖情况与对照组比较受到抑制（24 h F=16.654,P＜0.05;48 h F=13.652,P＜0.05;72 h F=72.999,P＜0.05;96 h F=51.533,P＜0.05）。结论 FAK在体外经TNF-α作用后其mRNA水平增高,经MG-132作用后其mRNA水平略有降低,FLS可能参与了RA发病过程;p53在体外经MG-132作用后其mRNA水平增高,p53可抑制RA FLS的过度增殖,在RA发病机制中有重要作用。

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来源
《中华风湿病学杂志》 |2018年第10期||共页
作者
张思雨; 高惠英; 李小峰; 张婷婷;
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作者单位

山西医科大学第二医院风湿科;

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原文格式 PDF
正文语种 chi
中图分类类风湿性关节炎;
关键词
关节炎; 类风湿; 黏着斑激酶; p53; 成纤维样滑膜细胞;

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