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首页> 中文期刊> 《中华风湿病学杂志》 >信号转导与转录因子3信号通路对类风湿关节炎患者外周血调节性T细胞功能的影响以及调控机制

信号转导与转录因子3信号通路对类风湿关节炎患者外周血调节性T细胞功能的影响以及调控机制

         
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目的 研究信号转导与转录因子3（STAT3）信号通路对RA患者外周血调节性T细胞功能的影响,探讨其与功能异常相关的调控机制。方法 选择RA患者60例和健康对照（健康志愿者）组60名,采集受试者外周肝素抗凝静脉血。采用流式细胞仪检测外周血中调节性T细胞的比例,用体外淋巴细胞混合培养方法检测RA患者和健康人外周血中调节性T细胞的增殖活性及对效应性T细胞（Tresp）的抑制功能,用流式细胞仪及qRT-PCR检测调节性T细胞中磷酸化STAT3蛋白及分泌促炎因子IFN-γ、TNF-α、IL-17A的水平。再用STAT3通路抑制剂Stattic V处理RA患者调节性T细胞,观察其增殖及抑制功能的恢复及分泌促炎因子的变化。组间比较采用方差分析,两两比较采用Dunnett′s检验。结果 RA患者组外周血调节性T细胞数量（6.51±0.24）%与健康对照组（2.23±0.18）%比较差异有统计学意义（t=4.22,P＆0.05）；RA组患者外周血调节性T细胞增殖活性及对Tresp细胞的抑制功能明显降低（t分别为4.23和4.35,均P＆0.05）,磷酸化STAT3表达水平显著升高（t=3.84,P＆0.05）,分泌促炎因子IFN-γ、TNF-α、IL-17A的水平升高（t分别为3.61、2.51和2.69,均P＆0.05）。经50 μg/L Stattic V作用后,RA患者调节性T细胞对Tresp抑制率为（61±5）%,未处理组为（28±10）%,2组差异有统计学意义（P＆0.05）；50 μg/L StatticV作用后,促炎因子IFN-γ、TNF-α、IL-17A mRNA表达量（2-ΔΔCt）分别为（1.65±0.88、0.85±0.71、0.57±0.14）,均显著低于未处理组分别为（23.32±6.71、4.85±1.53、3.10±0.62）,差异均有统计学意义（均P＆0.05）。结论 RA患者调节性T细胞对Tresp细胞的负向调控功能降低,其机制与STAT3信号通路异常活化有关,抑制STAT3通路的活化有可能一定程度地恢复调节性T细胞功能。

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