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系统性红斑狼疮糖皮质激素抵抗的机制研究进展

         

摘要

SLE是一种自身免疫病, 糖皮质激素(GC)是治疗SLE的主要药物, 糖皮质激素抵抗是临床GC治疗疗效差的主要原因。本文总结并分析了SLE糖皮质激素抵抗的机制, 主要从糖皮质激素受体(GR)水平相关和非糖皮质激素受体水平相关两个方面的影响因素进行总结阐述。从GR水平相关因素分析发现, 11β-羟类固醇脱氢酶异常、多药耐药基因1及其编码的P-糖蛋白异常、热休克蛋白90异常从GR前水平导致GC抵抗, GR基因缺陷和GR基因表达异常从GR水平导致GC抵抗, 而NF-κB、活化蛋白-1等转录因子产生异常变化则从GC受体后水平对GC抵抗产生影响;从非GR相关因素水平分析发现, 巨噬细胞迁移抑制因子、辅助性T细胞17、Toll样受体9也与GC抵抗密切相关。对这些不同机制的研究, 为早期临床诊断GC耐药, 改善GC抵抗, 提高GC灵敏度提供可靠的理论依据, 通过研究阻断这些潜在机制来逆转GC抵抗, 寻找有效的临床替代治疗方案。

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