内皮素1调控P19细胞向心脏传导细胞分化的机制

陈浩; 张武; 王浩; 张恒一; 徐志伟

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内皮素1调控P19细胞向心脏传导细胞分化的机制

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背景:内皮素1作为一种来源于心内膜和动脉血管内皮的旁分泌信号,能够诱导心脏传导细胞的分化成熟。目的:探讨内皮素1在体外诱导P19细胞向心脏传导细胞分化的作用。方法:P19细胞分别与1%二甲基亚砜和100 nmol/L浓度内皮素1孵育,通过Western blot、免疫荧光和qRT-PCR鉴定早期心肌细胞特征性转录因子GATA4、MEF2C和心肌细胞分化标志物MHC-α、cTnT,以及重要的传导细胞转录因子Nkx2.5、Tbx5和分化标志物Cx40、ANP的变化。qRT-PCR鉴定内皮素1特异性受体阻断剂和阻断PI3K-AKT-mTOR信号通路对内皮素1诱导P19细胞分化的影响。结果与结论:①内皮素1能够上调P19细胞早期心肌转录因子、心肌结构基因和传导系统特征表型表达;②与二甲基亚砜相比,内皮素1能够确实诱导P19细胞向心脏传导细胞分化;③内皮素1主要通过ETA通路上调Nkx2.5和Cx40表达水平从而诱导P19细胞向传导细胞分化,ETB通路可能还参与了一条负反馈调节通路;④内皮素1能够通过PI3K-AKT-mTOR信号通路调控Nkx2.5表达进而影响传导细胞分化。

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来源
《中国组织工程研究》 |2018年第12期|P.1915-1921|共7页
作者
陈浩; 张武; 王浩; 张恒一; 徐志伟;
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作者单位

[1]上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心心胸外科;

上海市200127;

[2]上海交通大学医学院附属瑞金医院血液研究所;

上海市200025;

[1]上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心心胸外科;

上海市200127;

[1]上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心心胸外科;

上海市200127;

[1]上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心心胸外科;

上海市200127;

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原文格式 PDF
正文语种 CHI
中图分类生物医学工程;
关键词
内皮素1; 组织构建; 分化; 二甲基亚砜; P19细胞; 心脏传导细胞; 心肌细胞; 胚胎性癌干细胞; 心脏传导系统; 细胞分化; 组织工程;

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