转化生长因子β1及Ras同源基因家族成员A在软骨细胞分化过程中对细胞形态和细胞骨架的影响

陈宇婷; 贺飞明; 向伟; 王超; 曹薇薇; 王维山; 刘伟

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背景:骨关节炎的重要病理变化是关节软骨的退变,转化生长因子β1和Ras同源基因家族成员A分别在维持关节软骨稳态和骨关节炎的发生发展中起重要作用.目的:探讨转化生长因子β1、Ras同源基因家族成员A在软骨细胞分化过程中对细胞形态、骨架及相关因子表达的影响,以及转化生长因子β1与Ras同源基因家族成员A、性别决定区Y框蛋白9之间的相互调控关系.方法:外源性添加转化生长因子β1不同质量浓度、不同时间刺激ATDC5细胞,检测Ras同源基因家族成员A、性别决定区Y框蛋白9的蛋白表达情况;转化生长因子β1、LY-364947(一种有效的ATP竞争性转化生长因子β受体Ⅰ抑制剂)、溶血磷脂酸(Ras同源基因家族成员A激动剂)不同组合处理ATDC5细胞72 h,检测Ras同源基因家族成员A、性别决定区Y框蛋白9、转化生长因子β的蛋白表达情况,并观察细胞形态、细胞骨架的变化情况.结果与结论:①随着转化生长因子β1作用质量浓度和时间的增加,Ras同源基因家族成员A、性别决定区Y框蛋白9蛋白表达水平显著升高(P＜0.001);②相比空白对照组,溶血磷脂酸能够显著提高Ras同源基因家族成员A、性别决定区Y框蛋白9蛋白表达水平(P＜0.001),但溶血磷脂酸对转化生长因子β的蛋白表达水平没有影响(P＞0.05),转化生长因子β1+溶血磷脂酸处理细胞使Ras同源基因家族成员A、性别决定区Y框蛋白9和转化生长因子β的蛋白表达水平都显著升高(P＜ 0.001),LY-364947使Ras同源基因家族成员A、性别决定区Y框蛋白9的蛋白表达水平降低(P＜ 0.001),并且显著减弱了溶血磷脂酸对Ras同源基因家族成员A、性别决定区Y框蛋白9的激活作用(P＜0.001);⑧相比未经处理的空白对照组,转化生长因子β1、溶血磷脂酸、转化生长因子β1+溶血磷脂酸处理ATDC5细胞后,细胞形态伸长、胞内肌动蛋白丝排列更加有序,聚集在细胞边缘的肌动蛋白丝增多,LY-364947使细胞形态变为多边形,肌动蛋白丝排列紊乱,细胞边缘的肌动蛋白丝减少;LY-364947+溶血磷脂酸对细胞形态和骨架的改变情况与LY-364947处理组有类似的结果;④提示在ATDC5细胞中,转化生长因子β1对Ras同源基因家族成员A、性别决定区Y框蛋白9的蛋白表达水平有浓度剂量和时间叠加作用,转化生长因子β1可能是Ras同源基因家族成员A、性别决定区Y框蛋白9的上游因子,转化生长因子β1通过调控Ras同源基因家族成员A、性别决定区Y框蛋白9的表达调节细胞骨架的功能,进而参与调节骨关节炎的发生发展过程.

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来源
《中国组织工程研究》 |2022年第14期|2144-2149|共6页
作者
陈宇婷; 贺飞明; 向伟; 王超; 曹薇薇; 王维山; 刘伟;
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作者单位

石河子大学医学院/新疆地方与民族高发病教育部重点实验室新疆维吾尔自治区石河子市832000;

石河子大学医学院/新疆地方与民族高发病教育部重点实验室新疆维吾尔自治区石河子市832000;

石河子大学医学院/新疆地方与民族高发病教育部重点实验室新疆维吾尔自治区石河子市832000;

石河子大学医学院第一附属医院骨科中心新疆维吾尔自治区石河子市832000;

石河子大学医学院/新疆地方与民族高发病教育部重点实验室新疆维吾尔自治区石河子市832000;

石河子大学医学院第一附属医院骨科中心新疆维吾尔自治区石河子市832000;

石河子大学医学院/新疆地方与民族高发病教育部重点实验室新疆维吾尔自治区石河子市832000;

石河子大学医学院第一附属医院骨科中心新疆维吾尔自治区石河子市832000;

石河子大学医学院/新疆地方与民族高发病教育部重点实验室新疆维吾尔自治区石河子市832000;

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正文语种 chi
中图分类其他疗法;关节炎;
关键词
骨关节炎; 转化生长因子β1; RhoA; 性别决定区Y框蛋白9; 细胞骨架;

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