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首页> 中文期刊> 《中华结核和呼吸杂志》 >顺铂单药或联合阻断型抗程序性死亡配体–1抗体对肺腺癌SPCA–1细胞及人T细胞的影响

顺铂单药或联合阻断型抗程序性死亡配体–1抗体对肺腺癌SPCA–1细胞及人T细胞的影响

         
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目的研究顺铂单药或联合阻断型抗程序性死亡配体–1抗体（抗PD–L1）对肺腺癌SPCA–1细胞及人外周血纯化T细胞的影响, 探索抗PD–L1对肺癌的治疗作用。方法采用流式细胞术选取高表达膜型程序性死亡配体–1（PD–L1）的肺腺癌细胞株SPCA–1;采用CCK–8法确定对细胞生长抑制率≤20%的顺铂浓度（IC20）;采用不同浓度顺铂对SPCA–1细胞和T细胞进行干预, CCK–8法检测细胞增殖的改变（A值）, 碘化丙啶染色法检测SPCA–1细胞周期及T细胞的凋亡;采用不同浓度顺铂单药或联合抗PD–L1对SPCA–1细胞和T细胞共培养体系进行干预, CCK–8法检测共培养体系中T细胞增殖的改变, 酶联免疫吸附法（ELISA）检测细胞因子干扰素（IFN）–γ、IL–2、IL–10和肿瘤坏死因子–α（TNF–α）的改变。结果顺铂对SPCA–1细胞的IC20≤0.78 mg/L;与对照组相比, 顺铂浓度在0.78～12.5 mg/L时, 各顺铂组可有效抑制肺癌细胞的增殖（P＆0.001）, 且顺铂浓度越高, 肺癌细胞增殖抑制越明显;与高浓度顺铂（12.5 mg/L）组比较, 低浓度（0.78 mg/L）组T细胞增殖增加（t=3.508, P＆0.05）, 活化T细胞体系中凋亡中晚期及死亡细胞的数量明显降低（t=17.55, P＆0.001）。顺铂作用浓度为0.78 mg/L时, 与T细胞与SPCA–1细胞共培养组比较, 联合抗PD–L1（1.5 mg/L）干预可使共培养体系中T细胞增殖增加（t=4.419, P＆0.01）, Th1型细胞因子IFN–γ、IL–2和TNF–α水平增高（t值为25.79～55.15, 均P＆0.01）, Th2型细胞因子IL–10水平降低（t=18.38, P＆0.01）。结论低浓度顺铂联合抗PD–L1可有效促进微环境中T细胞的增殖, 增加Th1型细胞因子的分泌, 缓解高浓度化疗药物带来的细胞毒性作用, 提高机体抗肿瘤的能力。

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