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慢性栓塞性肺动脉高压大鼠肺动脉重塑与尾加压素Ⅱ及其受体的表达

         

摘要

目的研究尾加压素Ⅱ(UⅡ)蛋白和 mRNA 及UⅡ受体(UT)mRNA 在慢性栓塞性肺动脉高压大鼠肺动脉的表达,探讨其在病程中的作用。方法雄性 Wistar 大鼠,麻醉后经颈静脉注入体外制备的血栓栓子,2周后同法进行2次栓塞,造模成功大鼠分为2周组、4周组、8周组、12周组,全程腹腔注射抗纤维溶解剂氨甲环酸,达到目标日期后行以下检查:(1)测量平均肺动脉压(mPAP);(2)用免疫学检验和原位杂交的方法检测不同节段肺动脉 UⅡ蛋白和 mRNA 表达及 UT mRNA 表达;(3)在光镜下观察肺动脉显微结构的变化,测定肺动脉相对中膜厚度(PAMT)和管壁面积/管总面积(WA/TA)。采用 SPSS 13.0软件,所有数据以±s表示,组间比较采用单因素方差分析,组间差异采用 LSD 方差分析。结果 (1)栓塞后4、8及12周组的大鼠 mPAP 值分别为(19.9±6.2)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、(23.8±4.1)mm Hg、(27.4±5.4)mm Hg,较对照组明显升高(F 值为13.75,P<0.01),PAMT 百分比分别为42.6±11.16、47.82±10.02、53.79±10.41,WA/TA 百分比分别为22.75±6.79、25.32±4.90、27.05±7.71,较对照组均明显增大(F 值分别为5.52和6.61,P 均<0.01);(2)栓塞后肺动脉 UⅡ蛋白和 UⅡmRNA 以及 UT mRNA 表达上调,细小动脉较中型动脉变化更为明显,4、8及12周组肺细小动脉 UⅡmRNA 和 UT mRNA 及 UⅡ蛋白平均吸光度值分别为0.138±0.019、0.144±0.022、0.173±0.021和0.126±0.028、0.146±0.029、0.157±0.025,与对照组相比明显升高(F 值分别为30.39、30.78和14.49,P 均<0.01),随着栓塞时间的延长,表达呈明显增加的趋势;(3)肺细小动脉 UⅡ蛋白和 mRNA 及 UT mRNA 的平均吸光度值均与 mPAP、PAMT 呈正相关关系(r 值分别为0.822、0.866、0.846;0.675、0.712、0.756,P 均<0.01)。结论慢性栓塞性肺动脉高压大鼠出现明显肺动脉重构,尾加压素Ⅱ蛋白和 mRNA 及其 UT mRNA 在肺动脉表达明显上调,其动态变化与肺动脉高压、肺血管重构的病理过程明显相关。

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