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对氨水杨酸钠耐药与结核分枝杆菌胸苷酸合成酶基因突变的研究

         

摘要

目的检测结核分枝杆菌临床分离株对氨水杨酸钠(PAS)耐药和胸苷酸合成酶(thyA)基因突变的关系,探讨结核分枝杆菌 PAS 耐药的分子机制。方法 95株结核分枝杆菌临床分离株中的51株 PAS 敏感株和44株 PAS 耐药株的 PAS 耐药相关基因 thyA 基因进行 PCR 扩增,扩增产物纯化后进行序列测定,与结核分枝杆菌标准株 H37Rv 的野生型 thyA 基因序列进行比对,判断这些临床分离株 thyA 基因有无突变。结果 51株 PAS 敏感株 thyA 基因未检出突变,44株 PAS 耐药株中有16个临床分离株的 thyA 基因检测到突变,突变检出率为36.4%(16/44)。突变类型包括置换、颠换、插入、缺失,均为单碱基改变或单碱基缺失,其中2株为 thyA 基因2个位点联合突变。结论结核分枝杆菌 thyA 基因突变是其产生 PAS 耐药的重要原因之一。结核分枝杆菌胸苷酸合成酶是PAS 作用的重要靶位。

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