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橘红素上调Cyclin B1和抑制ERK磷酸化诱导人胃癌AGS细胞周期阻滞

         
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摘要

目的 探讨橘红素对人胃癌AGS细胞增殖和周期的作用及其机制.方法 采用MTT法观察橘红素对人AGS胃癌细胞增殖的作用;流式细胞仪检测橘红素对细胞周期的影响;Western blot检测橘红素对Cyclin B1、Cyclin D1、Cyclin E1和ERK、p-ERK蛋白表达的影响.结果 橘红素可明显抑制AGS胃癌细胞的增殖(P<0.01),呈时间和剂量依赖性.橘红素作用于AGS细胞24 h,S期细胞百分比明显增高,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);作用48和72 h,S期阻滞消失,G2/M期细胞百分比增高(P<0.05,P<0.01).作用48 h,橘红素可上调Cyclin B1蛋白的表达(P<0.05,P<0.01),对Cyclin D1和Cyclin E1蛋白表达无明显影响;对ERK蛋白表达无影响,可降低p-ERK蛋白的表达(P<0.01),且呈剂量依赖性.结论 橘红素可明显抑制人AGS胃癌细胞的增殖,使细胞阻滞于S期和G2/M期,主要机制可能是通过抑制ERK磷酸化和上调CyclinB1蛋白表达.%Aim To study the effects of tangeretin on proliferation and cell cycle of human AGS gastric cancer cells and its mechanisms. Methods MTT assay was used to detect the growth inhibition rates of human AGS gastric cancer cells treated with tangeretin. The cell cycle distribution was measured by flow cytometry. The protein expressions of Cyclin Bl, Cyclin Dl, Cyc-lin El, ERK and p-ERK were detected by western blot. Results MTT assay showed tangeretin inhibited the growth of AGS gastric cancer cells in a time- and dose-dependent manner(P < 0. 01). Tangeretin arrested AGS cells in S phase compared with control group for 24 h(P < 0. 01). After treatment with tangeretin for 48 h and 72 h, AGS cells were arrested in G2/M phase(P < 0. 05 ,P <0. 01). Western blot showed that tangeretin increased the expression of Cyclin Bl protein in a dose-dependent manner(P < 0. 05 ,P < 0. 01), but had no effects on that of Cyclin Dl and Cyclin El. ERK was not changed and p-ERK was downregulated after treatment with tangeretin (P < 0. 01). Conclusion Tangeretin can inhibit proliferation of human AGS gastric cancer cells and induce cell cycle arrest in S and G2/M phases. The inhibition of ERK phosphorylation and upregulation of Cyclin Bl protein might be one of the mechanisms.

著录项

  • 来源
    《中国药理学通报》 |2012年第6期|823-827|共5页
  • 作者

    董杨; 季光; 施建蓉; 曹爱丽; 谢建群; 吴大正;

  • 作者单位

    上海中医药大学中药研究所;

    上海;

    201203;

    上海中医药大学上海市复方中药重点实验室;

    上海;

    201203;

    上海中医药大学教学实验中心;

    上海;

    201203;

    上海中医药大学脾胃病研究所;

    上海;

    201203;

    上海中医药大学教学实验中心;

    上海;

    201203;

    上海中医药大学中药研究所;

    上海;

    201203;

    上海中医药大学上海市复方中药重点实验室;

    上海;

    201203;

    上海中医药大学脾胃病研究所;

    上海;

    201203;

    上海中医药大学中药研究所;

    上海;

    201203;

    上海中医药大学上海市复方中药重点实验室;

    上海;

    201203;

  • 原文格式 PDF
  • 正文语种 chi
  • 中图分类 化学分析与鉴定;抗肿瘤、抗癌药物;
  • 关键词

    橘红素; 胃癌; 细胞周期; Cyclin B1; ERK; 磷酸化;

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