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双氢青蒿素对BXSB小鼠狼疮肾炎的作用及机制研究

         

摘要

目的观察双氢青蒿素(Dihydroqinghaosu,DQHS) 对BXSB小鼠狼疮肾炎(LN)病理改变的影响及对其肾组织核蛋白提取物中核转录因子-κB(NF-κB)活化和NF-κB p65蛋白表达的影响,探讨DQHS治疗系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)的分子机制.方法对低温冰冻肾组织进行免疫荧光检测;用Western blot 的方法检测肾组织核蛋白提取物中NF-κB p65蛋白的表达;以凝胶电泳迁移率改变试验(Electrophretic mobility shift assay,EMSA)对NF-κB的活化进行检测.结果免疫荧光检测显示:模型对照组及DQHS(5 mg*kg-1)剂量组小鼠肾脏组织中多种免疫球蛋白(IgG,IgA,IgM)和补体(C3,C1q)的荧光检测呈强阳性,DQHS高剂量(125 mg*kg-1)和中剂量(25 mg*kg-1)组除IgG和补体C3呈微弱阳性外,IgA,IgM和补体C1q均为阴性;与正常组相比较,BXSB小鼠肾组织核蛋白提取物中NF-κB 的活化及其p65蛋白的表达均增加,其中p65蛋白表达的增加差异具有显著性(P<0.01);与模型组相比较,DQHS 3个剂量(125、25、5 mg*kg-1)组BXSB小鼠肾组织核蛋白提取物中NF-κB的活化及其 p65蛋白的表达均有不同程度的降低,其中p65蛋白表达的降低差异具有显著性(P<0.01).结论 DQHS能抑制肾组织中NF-κB的活化及其p65蛋白的表达,抑制多种免疫球蛋白及补体在肾组织的沉积,明显减轻BXSB小鼠LN的病理损害.

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