CYP2D6,CYP3A5和MDR1基因多态性对利培酮缓释微球药代动力学的影响

赵楠; 赵侠; 向倩; 胡琨; 崔一民

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CYP2D6,CYP3A5和MDR1基因多态性对利培酮缓释微球药代动力学的影响

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目的评估单次肌肉注射利培酮缓释微球后CYP2D6,CYP3A5和MDR1基因多态性对利培酮,9-羟基利培酮及总活性物药代动力学的影响.方法38名精神病分裂症患者分别在接受单次12.5,25,37.5或50mg注射用利培酮缓释微球后（每一剂量组为8-10人）,在0、1、3、8d以及d2、5、8、11、15、18、22、25、29、36和43取血,测定利培酮和9-羟基利培酮血药浓度,并测定每个受试者CYP2D6＊4,CYP2D6＊10,CYP2D6＊14,CYP3A5＊3,MDR1C1236T,G26677TA和C3435T基因型.结果利培酮、9-羟基利培酮和总活性物药代动力学参数在CYP3A5＊3,MDR1G1236T和MDR1C3435T不同基因型间无显著差异;CYP2D6＊10/＊10的利培酮与9-羟基利培酮Cmax和AUC比值明显高于CYP2D6＊1/＊1（P=0.030,P=0.046）,但CYP2D6＊10不同基因型间利培酮、9-羟基利培酮和总活性物的Cmax和AUC无显著差异;MDR1G2677TA纯和突变型的总活性物的AUC明显高于野生型（P=0.038）.结论CYP2D6＊10影响利培酮缓释微球在体内代谢为9-羟基利培酮,MDR1G2677TA影响利培酮总活性物浓度,可能影响其临床疗效.

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来源
《中国药理学通报》 |2015年第b11期|217-218|共2页
作者
赵楠; 赵侠; 向倩; 胡琨; 崔一民;
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作者单位

北京大学第一医院药剂科;

北京100016;

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原文格式 PDF
正文语种 chi
中图分类临床药理学;
关键词
利培酮; 缓释微球; 药代动力学; CYP2D6; CYP3A5; MDR1;

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