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LC-MS/MS法测定人血浆中普芦卡必利的浓度

         

摘要

目的建立LC-MS/MS法测定人血浆中普芦卡必利(prucalopride,PCP)的浓度。方法血浆样品采用乙酸乙酯进行液液萃取。液相分离采用Agilent ZORBAX SB C18(3.0×100 mm,3.5μm)色谱柱进行等度洗脱,流动相为1 mmol·L^(-1)乙酸铵水溶液/甲醇=20/80。质谱检测采用电喷雾离子源,正离子模式,多反应监测扫描模式,PCP和内标PCP-^(13)CD_(3)(dPCP)的监测离子对分别为m/z 368.4/196.0和374.4/198.0。结果血浆中PCP在0.05896~7.547μg·L^(-1)范围内线性良好,r为0.9963~0.9996,准确度为98.29%~108.2%,CV均<5.2%;正常、溶血和高脂3种血浆基质的基质效应为96.48%~106.3%,PCP提取回收率为89.88%~95.27%;血浆样本室温放置6 h、-80℃冰箱保存56 d或反复冻融3次、-20℃冰箱保存60 h,以及样品处理后自动进样器(8℃)放置24 h均稳定;全血样品室温放置4 h稳定性良好。结论建立的PCP人血药浓度的LC-MS/MS测定方法简便、准确、灵敏、特异性强、重复性好,适用于PCP相关制剂的临床药代动力学和生物等效性研究。

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