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普罗布考对高脂血症大鼠脑缺血再灌注的脑保护作用及机制研究

         
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目的探讨普罗布考对高脂血症大鼠脑缺血再灌注的脑保护作用及可能机制。方法140只SD大鼠随机分为普通组(20只)和高脂组(120只),分别给予普通饲料、高脂饲料喂养8周,全自动生化分析仪检测其血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)水平以判断高脂血症大鼠造模成功与否。100只造模成功的高脂血症大鼠采用随机数字表法分为假手术组、缺血再灌注组、低剂量普罗布考组、高剂量普罗布考组,每组各25只。普罗布考低剂量组、普罗布考高剂量组分别给予0.5%羧甲基纤维素(CMC)配制的普罗布考混悬液100 mg/kg、500 mg/kg灌胃,假手术组、缺血再灌注组同时给予相同剂量0.5%CMC灌胃,1次/天,连续4周。缺血再灌注组、普罗布考低剂量组、普罗布考高剂量组采用改良Longa法建立大脑中动脉阻断模型,假手术组大鼠除不插鱼线外,其余手术步骤同前。造模成功大鼠缺血2 h后,于不同再灌注时间点(6、12、24、48、72 h)对大鼠进行神经功能缺损评分(mNSS);再灌注24 h后2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法检测脑梗死体积;ELISA检测缺血脑组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测缺血脑组织核转录因子-κB(NF-κB)通路相关蛋白表达水平。结果与普通组比较,高脂组大鼠血清TC、TG、LDL-C水平升高,HDL-C水平降低(P<0.05)。与假手术组比较,缺血再灌注组大鼠再灌注不同时间点mNSS降低,脑梗死体积增大,缺血脑组织TNF-α、IL-1β、p-p65水平升高(P<0.05);与缺血再灌注组比较,普罗布考低剂量组、普罗布考高剂量组大鼠再灌注不同时间点mNSS升高,脑梗死体积减小,缺血脑组织TNF-α、IL-1β、p-p65蛋白水平降低(P<0.05);与普罗布考低剂量组比较,普罗布考高剂量组大鼠再灌注6、48、72 h mNSS升高,脑梗死体积减小,缺血脑组织TNF-α、IL-1β、p-p65水平降低(P<0.05)。结论普罗布考对高脂血症大鼠脑缺血再灌注具有脑保护作用,机制可能与调控NF-κB通路有关。

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