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Ghrelin通过抑制ERS减轻ISO所致的心肌损伤和心肌细胞凋亡

         

摘要

目的:探讨ghrelin(G)减轻异丙基肾上腺素(isoproterenol,ISO)所致心肌损伤和凋亡是否与其抑制心肌内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)有关。方法:将29只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为对照(Con)组、ISO组和ISO+G组。Con组皮下注射生理盐水,ISO组皮下注射ISO,ISO+G组皮下注射ISO前2 d皮下注射ghrelin。采用生理记录仪测定各组大鼠心功能。以HE染色及血浆乳酸脱氢酶(LDH)及肌酸激酶MB(CK-MB)活性的测定评估心肌损伤的程度。用TUNEL法测定心肌细胞的凋亡。用Western blot检测各组心肌组织中ERS标志性分子C/EBP同源蛋白(C/EBP-homologous protein,CHOP)和caspase-12的表达。结果:外源性ghrelin可显著缓解ISO所致大鼠的心功能不全,减轻ISO造成的心肌损伤,减少心肌细胞凋亡,并降低CHOP和剪切的caspase-12的表达。结论:ghrelin通过抑制ERS可减轻ISO所致心肌损伤和心肌细胞凋亡。

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