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枸橼酸莫沙必利的合成工艺

         
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本研究报道了一条合成枸橼酸莫沙必利(1)的新路线。以对氨基水杨酸钠(2)为起始原料,经乙酰化、双乙基化和氯化得2-乙氧基-4-乙酰胺基-5-氯苯甲酸乙酯(5)。化合物5不经水解直接与2-氨甲基-4-(4-氟苄基)吗啉缩合得2-乙氧基-4-乙酰胺基-5-氯-N-[[4-(4-氟苄基)-2-吗啉基]甲基]苯甲酰胺(6),6在枸橼酸作用下脱保护并成盐得1,纯度99.92%,总收率58.9%(以2计)。该法反应条件温和,操作简便,成本较低,终产品纯度高,符合国际标准。本路线中由关键中间体5制备1的方法未见文献报道。

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