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十一味甘露微丸对绝望小鼠模型行为及海马TrkB、5-HT系统的影响

         

摘要

目的观察十一味甘露微丸在小鼠行为绝望模型中小鼠行为学及海马5-HT转运体编码基因(Slc6a4),5-HT1A受体编码基因(Htr1a)和脑源性神经营养因子受体B(TrkB)mRNA表达的影响,并进一步检测小鼠海马中5-HT和多巴胺(DA)含量。方法 50只昆明种小鼠随机分为5组,分别为阳性对照组(氟西汀0.01 g/kg),空白对照组,十一味甘露微丸低剂量组(0.25g/kg),中剂量组(0.5g/kg),高剂量组(1.0g/kg),除空白对照组外其他实验组采用小鼠悬尾实验和小鼠强迫游泳实验模型。给药7天后观察记录小鼠悬尾实验和强迫游泳实验的累计不动时间。随后脱臼处死小鼠并取出海马,采用荧光定量PCR技术,检测小鼠海马中Slc6a4,Htr1a和TrkB基因水平的变化,进一步采用ELISA检测试剂盒测定小鼠海马中5-HT和DA含量。结果与空白对照组比较,十一味甘露微丸0.5g/kg、1g/kg组能明显缩短小鼠悬尾不动时间和强迫游泳不动时间,显著降低小鼠海马S1c6a4基因和Htr1a基因mRNA的表达而促进Tr KB基因mRNA的表达,同时显著增加小鼠海马5-HT含量。结论十一味甘露微丸在小鼠抑郁药物评价模型中对行为绝望小鼠模型具有一定抗抑郁的作用。其抗抑郁机制可能通过增加TrkB的基因表达而加强神经元营养作用,同时抑制小鼠海马5-HT转运体,降低5-HT1A受体表达,从而提高中枢5-HT系统的功能和兴奋性发挥的。

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