多西他赛包合物脂质体的制备与体外评价

王瑶; 张磊; 王冠茹; 孙考祥

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多西他赛包合物脂质体的制备与体外评价

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以羟丙基倍他环糊精(HP-β-CD)为包合物的载体,采用喷雾干燥法制备了多西他赛包合物(DC),并用X射线粉末衍射(XRPD)法进行表征,用高效液相色谱法对包合率及载药量进行测定,并研究了包合物的平衡溶解度、稳定性、体外释放及对肿瘤细胞的毒性。进一步采用薄膜分散法,以氢化大豆磷脂、胆固醇及二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000为载体,制备了多西他赛包合物脂质体(DCL),并对DCL的粒径、ζ电位、包封率、稳定性、体外释放及细胞毒性进行考察。结果表明,所制得的多西他赛包合物脂质体粒径为(55.1±0.1)nm,ζ电位为(-5.7±0.5)mV,包封率为(64.3±0.3)%,载药量为(1.1±0.2)%。对比研究了原料药、DC和DCL在含0.5%Tween-80的磷酸盐缓冲液(pH7.4)的体外释放情况以及对小鼠乳腺癌细胞株4T1细胞毒性。体外释放试验结果表明,相较于原料药和DC,DCL具有较好的缓释效果(48 h的累积释放率为82%)。小鼠乳腺癌细胞毒性试验结果表明,游离1、DC和DCL对4T1细胞的半数抑制浓度(IC50)分别为0.5、0.2和0.05μg/ml。可见,DCL能够显著抑制小鼠乳腺癌细胞的生长,具有较好的细胞毒性,从而增加药物的疗效。

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来源
《中国医药工业杂志》 |2019年第6期|646-652|共7页
作者
王瑶; 张磊; 王冠茹; 孙考祥;
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作者单位

烟台大学药学院;

山东烟台264005;

中国科学院上海药物研究所药物制剂研究中心;

上海201203;

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正文语种 chi
中图分类其他;
关键词
多西他赛; 包合物; 脂质体; 体外评价; 细胞毒性;

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