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circDIDO1通过miR-141/Keap-Nrf2/HO-1通路对人卵巢癌细胞株SKOV3增殖、侵袭和迁移的影响

         
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目的 探讨环状非编码RNA(circ)DIDO1通过微小RNA(miR)-141/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)-核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)通路探讨对人卵巢癌细胞株SKOV3增殖、侵袭和迁移的影响。方法 qRT-PCR检测卵巢癌组织及细胞系(SKOV3、OVCAR3和A2780)及IOSE80细胞中miR-141、circDIDO1、Keap1、Nrf2、HO-1 mRNA表达水平;取SKOV3细胞,设置分组为对照组、DIDO1过表达(Exo-circDIDO1)组(转染Exo-circDIDO1)、过表达阴性对照(Exo-vector)组(转染Exo-vector)、Exo-circDIDO1+miR-141模拟物(miR-141mimics)组(共转染Exo-circDIDO1、miR-141mimics)、Exo-circDIDO1+模拟物阴性对照(mimicsNC)组(共转染Exo-circDIDO1、mimicsNC)。48h后,CCK-8及Transwell实验检测细胞迁移、侵袭及增殖变化;qRT-PCR检测及Westernblot检测各组细胞miR-141、circDIDO1、Keap1、Nrf2、HO-1表达;双荧光素酶验证miR-141分别与circDIDO1、Keap1靶向关系。结果 与IOSE80细胞及正常组织相比,SKOV3、OVCAR3和A2780细胞及癌组织中circDIDO1、Keap1 mRNA表达显著降低,miR-141、Nrf2、HO-1 mRNA表达显著增加(P<0.05),以SKOV3细胞中变化最为显著。miR-141分别与Keap1、circDIDO1均为靶向关系。与对照组、Exo-vector组相比,Exo-circDIDO1组circDIDO1、Keap1蛋白及mRNA表达显著增加,细胞增殖率及细胞侵袭、迁移数、miR-141、Nrf2、HO-1蛋白及mRNA显著下降(P<0.05),miR-141 mimics逆转了Exo-circDIDO1对SKOV3细胞恶性行为的抑制作用。结论 过表达circDIDO1可通过调控miR-141/Keap-Nrf2/HO-1通路阻止人卵巢癌细胞株SKOV3增殖、侵袭和迁移。

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