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吉非替尼通过抑制EGFR磷酸化特异性地抑制大鼠血管平滑肌细胞的增殖

         

摘要

目的:探讨吉非替尼对血管平滑肌细胞(VSMC)及内皮细胞(EC)增殖的不同作用,及其与表皮生长受体因子(EGFR)磷酸化的关系。方法:分别用不同浓度的吉非替尼及紫杉醇,干预VSMC或EC不同时间后,溴化四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞增殖抑制率;免疫印迹法(western-blotting)检测2种细胞表面EGFR表达水平及药物干预后EGFR、磷酸化EGFR(p-EGFR)表达的变化。结果:吉非替尼及紫杉醇均对VSMC的增殖有抑制作用,并具时间-剂量依赖性,吉非替尼在不同时间点对EC增殖的抑制作用均明显弱于紫杉醇。EGFR在VSMC上表达明显高于EC,在吉非替尼作用下,VSMC的EGFR蛋白磷酸化明显受到抑制。结论:吉非替尼与紫杉醇相比可更特异性地抑制VSMC的增殖,而对EC的细胞毒性作用低于紫杉醇,其机制可能与VSMC和EC表面EGFR表达水平的差异有关;吉非替尼抑制VSMC的增殖可能与其抑制EGFR磷酸化有关。

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