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氢气通过靶向调控miR-141-3p/TXNIP对支气管哮喘幼年大鼠炎症反应和氧化应激的影响

         

摘要

目的 观察氢气是否通过靶向调控miR-141-3p/TXNIP参与支气管哮喘幼年大鼠的炎症反应和氧化应激效应。方法 将支气管哮喘幼年大鼠造模成功后,按照随机数字法分为模型组、氢气组、氢气+miR-141-3pNC组、氢气+miR-141-3p antagomir组,每组10只。另设对照组,对照组用生理盐水替代药物进行处理。取幼年大鼠肺组织,并收集大鼠肺泡灌洗液;通过ELISA法检测IL-4、IL-5和IL-13三个炎症因子的表达水平;幼年大鼠肺组织HE染色后,显微镜下观察病理学变化同时肺损伤评分,计数嗜酸性粒细胞、淋巴细胞和中性粒细胞的变化;对大鼠肺组织中活性氧、丙二醛和髓过氧化物酶及其miR-141-3p的表达水平进行qRT-PCR分析,通过蛋白质印迹法测定大鼠肺组织中TXNIP蛋白的表达水平;采用萤光素酶报告实验分析miR-141-3p与TXNIP的靶向关系。结果 与相应的对照组对比,模型组和氢气+miR-141-3pantagomir组幼年大鼠肺损伤评分、肺泡灌洗液中炎症因子水平显著升高(均P<0.05),肺组织气道上皮细胞排列不规则,支气管上皮细胞肿胀,部分黏膜脱落,支气管平滑肌显著增生伴有大量炎性细胞浸润,嗜酸性粒细胞、淋巴细胞及中性粒细胞数量在肺泡灌洗液中显著增加(均P<0.05),肺组织中miR-141-3p表达水平显著降低、TXNIP蛋白表达水平显著升高(均P<0.05)。与模型组相比,氢气组、氢气+miR-141-3p NC组上述指标呈相反样改变。相对萤光素酶报告提示miR-141-3p与TXNIP存在靶向关系。结论 吸入氢气后,通过靶向调控miR-141-3p和TXNIP的表达,在支气管哮喘炎症反应和氧化应激的治疗机制中发挥重要作用。

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