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苦参碱通过NF-κB信号通路抑制人乳突状卵巢腺癌细胞增殖并诱导其凋亡

         

摘要

目的探讨苦参碱对人乳突状卵巢腺癌(POAC)细胞增殖和凋亡的影响,并研究核转录因子kappa-B(NF-κB)信号通路在其中的作用。方法体外培养POAC细胞株Caov-3,根据不同药物处理,共分为9组:对照组(不用药)、0.5 g/L组(0.5 g/L苦参碱用药)、1.0 g/L组(1.0 g/L苦参碱用药)、1.5 g/L组(1.5 g/L苦参碱用药)、2.0 g/L组(2.0 g/L苦参碱用药)、2.5 g/L组(2.5 g/L苦参碱用药)、阳性对照组(1μg/mL紫杉醇用药)、2.0 g/L+抑制剂组(2.0 g/L苦参碱和20μmol/L BAY11-7082联合用药)和2.0 g/L+激动剂组(2.0 g/L苦参碱和5μmol/L Prostratin联合用药)。分别用细胞计数试剂盒-8、5-乙炔基-2’-脱氧尿苷试剂盒、Hoechst 33258染色试剂盒检测细胞活力、增殖和凋亡;用蛋白免疫印迹法检测蛋白表达。结果与对照组相比,2.0g/L组的相对细胞活力、增殖率和增殖细胞核抗原(PCNA)、磷酸化的NF-κB抑制蛋白alpha(p-IκBα)、磷酸化的NF-κB p65(p-NF-κB p65)的蛋白相对表达量均显著降低(P<0.05),而凋亡率、聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶(PARP)大片段的蛋白相对表达量则显著提高(P<0.05)。与2.0 g/L组比较,相对细胞活力、增殖率和PCNA、p-IκBα、p-NF-κBp65的蛋白相对表达量在2.0g/L+抑制剂组均较低,而在2.0g/L+激动剂组均较高(P<0.05),而凋亡率、PARP大片段的蛋白相对表达量在2.0 g/L+抑制剂组较高,而在2.0 g/L+激动剂组则较低(P<0.05)。结论苦参碱可能通过NF-κB通路活化而抑制POAC细胞增殖并诱导其凋亡。

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