氯气所致小鼠急性肺损伤中细胞外组蛋白对肝素酶激活作用

张雁林; 郭利霞; 陈明; 赵怡然; 李晓; 郑亦沐; 关里; 赵赞梅; 关晓旭; 李树强; 赵金垣

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目的探讨氯气所致小鼠急性呼吸窘迫综合征(ARDS)中细胞外组蛋白对肝素酶的诱导激活作用。方法将无特定病原体级C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组、氯气损伤组、组蛋白损伤组、抗组蛋白抗体组和肝素酶抑制剂组,每组6只。采用动式吸入染毒法,对照组和组蛋白损伤组小鼠予洁净空气,其余3组小鼠予剂量为580.0 mg/m;的氯气一次性染毒30 min。组蛋白损伤组小鼠经尾静脉注射剂量为50 mg/kg体质量的小牛胸腺组蛋白。在染毒前1 h,采用尾静脉注射法,抗组蛋白抗体组小鼠予剂量为20 mg/kg体质量的抗组蛋白H4抗体,肝素酶抑制剂组小鼠予剂量为2 mg/kg体质量的肝素酶抑制剂OGT2115;其余3组小鼠注射等体积的0.9%氯化钠溶液。染毒后24 h,采集各组小鼠动脉血进行血气分析,取肺组织进行病理组织学检查,采用酶联免疫吸附实验检测肺组织中的肝素酶蛋白水平,采用乙酰肝素降解产物分析方法检测肝素酶的活力,采用免疫印迹法检测肝素酶原和活性肝素酶的蛋白相对表达水平。结果与对照组比较,氯气损伤组和组蛋白损伤组小鼠、均出现呼吸困难,肺组织均出现弥漫性炎症损伤,动脉血氧合指数均下降(P值均<0.05),且肺组织中肝素酶的蛋白水平、酶活力和肝素酶原、活性肝素酶的蛋白相对表达水平均升高(P值均<0.05)。与氯气损伤组和组蛋白损伤组比较,抗组蛋白抗体组小鼠呼吸困难、低氧血症和急性肺损伤均减轻,小鼠肺组织中肝素酶蛋白水平和肝素酶原、活性肝素酶的蛋白相对表达水平均下降(P值均<0.05);且该组小鼠肺组织肝素酶活力低于氯气损伤组(P<0.05)。与氯气损伤组比较,肝素酶抑制剂组小鼠呼吸困难症状、低氧血症和急性肺损伤均减轻,小鼠肺组织中肝素酶活力和肝素酶原蛋白相对表达水平均下降(P值均<0.05)。结论在氯气所致小鼠ARDS发生发展过程中,细胞外组蛋白可诱导激活肝素酶而促进肺损伤,抑制肝素酶诱导激活可减轻肺损伤。

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来源
《中国职业医学》 |2021年第5期|488-494|共7页
作者
张雁林; 郭利霞; 陈明; 赵怡然; 李晓; 郑亦沐; 关里; 赵赞梅; 关晓旭; 李树强; 赵金垣;
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作者单位

北京大学第三医院职业病科;

北京100191;

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正文语种 chi
中图分类 R135.14;
关键词
氯气; 急性肺损伤; 急性呼吸窘迫综合征; 细胞外组蛋白; 肝素酶; 诱导; 激活; 炎症;

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