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孕期七氟醚麻醉通过破坏耳蜗线粒体功能损伤子代小鼠听力

         

摘要

目的 探讨孕期七氟醚麻醉对子代小鼠听力的损伤及相关机制。方法 在孕鼠妊娠第15天(G15),将孕鼠暴露于2.5%七氟醚+100%氧气(麻醉组)或单纯100%氧气(对照组)中干预2 h。剖宫产分娩胎鼠,取耳蜗组织进行Western blot分析。在P1(出生后第1天)、P15(出生后第15天)和P30(出生后第30天)分批处死仔鼠,取耳蜗组织进行透射电镜分析。采用听性脑干反应(ABR)检测幼鼠的听阈。结果 ABR测试显示,麻醉组小鼠在4个频率(8 kHz、16 kHz、24 kHz和32 kHz)中的每一个频率都比对照组小鼠有更高的阈值。麻醉组在4个频率的波Ⅱ潜伏期均显著长于对照组(P<0.01),麻醉组波Ⅱ至波Ⅴ的峰间潜伏期在16、24和32 kHz处显著长于对照组(P<0.01)。G15孕鼠七氟醚麻醉2 h后,胎鼠耳蜗组织中caspase-3和Bcl-2的表达显著增强(P<0.001)。G15孕鼠七氟醚麻醉2 h还可引起子代小鼠耳蜗神经元和毛细胞线粒体肿胀。在P1,麻醉组耳蜗毛细胞和神经元中肿胀的线粒体数量明显多于对照组。麻醉组在P15时肿胀的线粒体质量仍然较大,但在P30时两组之间的差异不再存在。孕鼠G15时七氟醚麻醉2h可诱导胎鼠耳蜗组织中iNOS和COX-2的活化。麻醉组耳蜗组织iNOS和COX-2的表达显著高于对照组(P<0.01)。结论 孕期接触七氟醚可通过破坏耳蜗线粒体结构及功能,对子代小鼠发育中的听觉系统造成损伤。

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