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托法替布枸橼酸盐有关物质的合成

         

摘要

为控制托法替布枸橼酸盐的质量,分别合成了6个工艺杂质——4-(4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶-7-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶、N-甲基-N-[(3R,4R)-4-甲基-1-苄基-3-哌啶基]-7-甲基-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺、3-[(3R,4R)-4-甲基-3-[N-甲基-(7H-吡咯并[2,3-d]-4,5-二氢嘧啶-4-基)氨基]哌啶-1-基]-3-氧代丙腈、3-[(3R,4R)-4-甲基-3-[N-甲基-(7-甲基-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基]哌啶-1-基]-3-氧代丙腈、N-甲基-N-[(3R,4R)-1,4-二甲基-3-哌啶基]-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺及N-甲基-N-[(3R,4R)-1,4-二甲基-3-哌啶基]-7-甲基-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺,其结构均经~1H NMR和MS确证,可作为质量研究的对照物。

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