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乌司他丁对脓毒症晚期大鼠肠黏膜屏障功能的影响

         
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目的 探讨乌司他丁对脓毒症晚期大鼠肠黏膜屏障功能的影响。方法 选取18只SD雄性大鼠随机分为假手术组、脓毒症组和治疗组，每组6只。盲肠结扎穿孔术（CLP）建立脓毒症模型。假手术组切开腹壁后缝合，其余两组行CLP术。治疗组在建模后20 min经尾静脉注射乌司他丁，其余两组于相同时间点注射等容积生理盐水。各组大鼠于CLP后24 h处以安乐死。取心脏血、股动脉血及小肠标本。分别检测小肠病理光镜、空肠组织紧密连接蛋白（ZO-1）、血浆二胺氧化酶（DAO）、小肠微管相关蛋白质轻链3（LC3）和降解底物P62。结果 脓毒症组大鼠小肠绒毛顶端上皮脱落，固有层崩解，毛细血管出血和溃疡形成，乌司他丁治疗组显著减轻了上述病理改变；与假手术组相比，脓毒症组ZO-1水平降低（P＜0.05）,乌司他丁治疗组可提升其水平（P＜0.05）;与假手术组相比，脓毒症组DAO浓度升高（P＜0.05）,乌司他丁治疗组可降低其浓度（P＜0.05）;与假手术组相比，脓毒症组P62表达增加，LC3Ⅱ/LC3Ⅰ下降（P＜0.05）;与脓毒症组比较，乌司他丁治疗组p62表达下降，LC3Ⅱ/LC3Ⅰ上升（P＜0.05）。结论 脓毒症晚期大鼠的肠上皮自噬功能受损；乌司他丁可通过提升其水平改善脓毒症大鼠肠黏膜屏障功能障碍。

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