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miR-302b-3p在变应性鼻炎小鼠模型中的作用与机制研究

         
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为探讨miR-302b-3p对卵清蛋白（ovalbumin, OVA）所致变应性鼻炎（allergic rhinitis, AR）小鼠炎症反应的调控作用，将12只4周龄BALB/c小鼠随机分为4组：sham组、AR组、anti-miR-302b-3p NC组、anti-miR-302b-3p组。使用OVA制备AR模型，在建模后期，采用anti-miR-302b-3p NC或anti-miR-302b-3p抑制载体进行鼻内滴注。评估小鼠鼻部症状；采用H-E染色法观察鼻黏膜病变情况；qRT-PCR检测miR-302b-3p及B细胞淋巴瘤6（B-cell lymphoma 6,BCL6）mRNA水平；ELISA检测IL-4、IL-5及IL-13的水平；Western blotting检测BCL6、NOD样受体家族含pyrin结构域蛋白3（NOD-like receptor family pyrin domain-containing protein 3,NLRP3）、包含CARD的凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC）、前体Caspase-1（pro-Caspase-1）、活化的Caspase-1 p20亚基[cleaved-Caspase-1（p20）]及成熟IL-1β（mature-IL-1β）蛋白表达水平。结果显示，与sham组比较，AR组小鼠的鼻部过敏症状明显，鼻黏膜组织炎症反应较重，IL-4、IL-5及IL-13的分泌显著增加，NLRP3、ASC、cleaved-Caspase-1（p20）及mature-IL-1β的蛋白表达水平较高，miR-302b-3p表达增加，BCL6 mRNA及蛋白水平显著减少（均P＜0.01）;与anti-miR-302b-3p NC组比较，anti-miR-302b-3p组小鼠鼻部过敏症状减轻，鼻黏膜炎症反应减轻，上皮结构趋于完整，IL-4、IL-5及IL-13的分泌显著减少，NLRP3、ASC、cleaved-Caspase-1（p20）及mature-IL-1β的蛋白表达水平下降，miR-302b-3p表达减少，BCL6 mRNA及蛋白水平显著增加（均P＜0.01）。该研究提示，miR-302b-3p可能通过靶向抑制BCL6调节NLRP3/ASC及下游炎症信号通路，进而促进AR进展。

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