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吡格列酮对高脂饮食大鼠心肌PPARγ-AP-1信号途径及抗氧化作用的研究

         

摘要

[目的]观察吡格列酮(pioglitazone,PI)对高脂饮食大鼠心肌PPARγ-AP-1信号途径的影响及抗氧化作用。[方法]随机选取雄性SD大鼠24只,随机分为对照组(C)、高脂组(HF)、吡格列酮处理组(HF+PI)3组,每组8只。对照组饲喂基础饲料,其他两组饲喂高脂饲料。各组同时做灌胃处理分别饲以干预剂。于0周、3周、6周尾静脉采血测TG、TC、HDL-C含量及6周末脂质过氧化产物MDA含量及抗氧化SOD、GPx活性变化。6周末留取心肌组织。RT-PCR分析各组PPARγmRNA表达水平。Western blot检测心肌PPARγ、AP-1蛋白质水平。[结果](1)吡格列酮能降低高脂饮食大鼠血清TG、TC含量;(2)吡格列酮能显著降低血清MDA含量,增加血清SOD、全血GPx活性;(3)高脂饮食大鼠心肌PPARγmRNA表达水平明显降低;而吡格列酮能显著增加心肌PPARγmRNA表达水平;(4)高脂组心肌PPARγ蛋白表达水平降低,核转录因子AP-1呈高表达水平;而吡格列酮组心肌PPARγ蛋白表达水平较高脂组呈高水平表达,核转录因子AP-1表达水平较高脂组降低。[结论]吡格列酮能拮抗高脂饮食大鼠心肌PPARγ表达水平降低,并由此途径阻止心肌核转录因子AP-1表达水平的升高,并具有降血脂、抗氧化作用。

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