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芒柄花苷靶向ADORA1抑制肺腺癌细胞增殖、迁移和侵袭

         

摘要

为探讨芒柄花苷靶向腺苷A1受体(adenosinereceptor A1, ADORA1)抑制肺腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的机制,将肺腺癌细胞(SPC-A1和A549)分成对照组(细胞不处理)、芒柄花苷组(芒柄花苷处理细胞)、ADORA1组(转染ADORA1质粒)和芒柄花苷+ADORA1组(经芒柄花苷处理细胞后转染ADORA1质粒)。通过生物信息学分析芒柄花苷的作用靶点及其恶性行为。以不同浓度芒柄花苷干预细胞,随后通过MMT法检测细胞活力、细胞计数试剂盒(CCK-8)检测各组细胞增殖能力、Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力。裸鼠移植瘤实验检测芒柄花苷体内抑制细胞增殖能力。免疫组化检测增殖细胞抗原Ki-67。Western blotting检测细胞ADORA1蛋白表达。生物信息学结果显示ADORA1是芒柄花苷的作用靶点之一,且在肺腺癌中高表达,与临床恶性行为有关。细胞实验表明,芒柄花苷可以抑制肺腺癌细胞活力(P<0.05),且能抑制其细胞增殖、迁移和侵袭(P<0.05)。裸鼠移植瘤实验显示,芒柄花苷处理明显抑制移植瘤体积和重量增长(P<0.05)。分子水平揭示,芒柄花苷组中Ki-67相对表达量明显低于对照组(P<0.05);芒柄花苷呈浓度和时间依赖性抑制ADORA1蛋白表达(P<0.05);与空白载体组相比,ADORA1组中ADORA1蛋白表达增加(P<0.05)。芒柄花苷+ADORA1组中ADORA1蛋白表达、增殖、迁移和侵袭细胞均高于芒柄花苷组(P<0.05)。研究表明,芒柄花苷通过下调ADORA1表达抑制肺腺癌癌细胞增殖、迁移和侵袭。

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