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首页> 中文期刊> 《现代免疫学》 >毛蕊花糖苷对类风湿关节炎小鼠骨侵蚀及JNK/ERK通路的影响

毛蕊花糖苷对类风湿关节炎小鼠骨侵蚀及JNK/ERK通路的影响

         
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为探讨毛蕊花糖苷（verbascoside, VB）对类风湿关节炎（rheumatoid arthritis, RA）小鼠骨侵蚀的作用及其与JNK/细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase, ERK）通路的调控关系，将DBA/1J雌性小鼠随机分为正常组、胶原诱导的关节炎（collagen-induced arthritis, CIA）组、VB组和甲氨蝶呤（methotrexate, MTX）组，测量小鼠关节炎评分、后足肿胀、体质量和缩足阈值，观察踝关节病理变化；用ELISA检测血清中IL-6、TNF-α和抗牛胶原蛋白Ⅱ（collagenⅡ, CⅡ）特异性抗体水平；抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrate-resistant acid phosphatase, TRAP）染色观察踝关节破骨细胞变化；Western blotting检测关节组织中磷酸化JNK（phosphorylated JNK, p-JNK）、JNK、磷酸化ERK（phosphorylated ERK, p-ERK）、ERK蛋白表达。从C57BL/6小鼠中分离骨髓源性巨噬细胞（bone marrow-derived macrophage, BMM）,将其分为巨噬细胞集落刺激因子（macrophage colony stimulating factor, M-CSF）组、NF-κB配体受体激活因子（receptor activator of NF-κB ligand, RANKL）组、VB低剂量组（VB-L组）、VB中剂量组（VB-M组）、VB高剂量组（VB-H组）, TRAP染色观察体外破骨细胞分化；qRT-PCR检测组织蛋白酶K（cathepsin K,CTSK）、基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase 9,MMP-9）mRNA表达；Western blotting检测CTSK、MMP-9、原癌基因（c-Fos）、活化T细胞核因子1（activated T-cell nuclear factor 1, NFATc1）、p-JNK、JNK、p-ERK、ERK蛋白表达。结果显示，与CIA组比较，VB组和MTX组关节炎评分和后足肿胀，血清中IgG、IgG2a、IgG2b抗体及IL-6、TNF-α水平，关节组织中p-JNK/JNK、p-ERK/ERK比值显著降低，缩足阈值和体质量显著升高，骨侵蚀显著减轻，TRAP阳性细胞数显著减少（P＜0.05）。与M-CSF组比较，RANKL组TRAP阳性破骨细胞数量显著增多，CTSK和MMP-9 mRNA水平，CTSK、MMP-9、c-Fos、NFATc1蛋白水平以及p-JNK/JNK、p-ERK/ERK比值显著升高（P＜0.05）;与RANKL组比较，VB-L组、VB-M组和VB-H组上述指标水平均显著逆转，且呈剂量依赖性（P＜0.05）。该研究提示，VB可通过阻滞JNK/ERK通路激活，抑制RANKL诱导破骨细胞生成，并改善CIA小鼠的骨侵蚀，VB是治疗RA骨侵蚀的一种有前景的治疗方法。

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