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钙敏感受体(CaR)调节动脉粥样硬化斑块形成的机制研究

         

摘要

目的观察钙敏感受体(CaR)的表达变化对动脉粥样硬化斑块形成的影响。方法 30只ApoE-/-小鼠,体重18~25 g,随机选择10只分为空白对照组、CaR激动剂(GdCl3)(50 mg/kg)组、CaR抑制剂(NPS2390)(100 mg/kg)组以灌胃的方式给药,每周2次,高脂饮食10周后处死;通过腹主动脉介入方法测量血压;通过全自动生化分析仪及血生化测定试剂盒检测总TC、TG、HDL含量和LDL含量;光镜下观测各组大鼠颈动脉横切面测量颈动脉内膜和中膜厚度。ELISA法检测血清血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-l)和外周血管假性血友病因子(vWF)水平;Western blot检测细胞内细胞间粘附分子-1(ICAM-1)和CC类趋化因子受体2(CCR2)蛋白的表达情况。结果与空白对照组比较,GdCl3组内膜增厚程度、中膜脂质的沉积范围和TC、TG和LDL水平均明显降低,而HDL明显升高;NPS2390组内膜增厚程度、中膜脂质的沉积范围和血压、TC、TG和LDL均明显升高,而HDL水平明显降低;ELISA法检测结果显示:与空白对照组比较,GdCl3组上清中VCAM-1、MCP-1和vWF含量均明显降低;而NPS2390组细胞培养的上清中VCAM-1、MCP-1和vWF含量均明显增加;Western blot检测结果发现:与空白对照组比较,GdCl3组ICAM-1和CCR2的表达均明显下降;而NPS2390组ICAM-1和CCR2的表达均明显增强(P<0.05)。结论 CaR可以通过影响相关炎性因子的分泌和蛋白的表达来抑制动脉粥样硬化斑块的形成。

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