利非斯特有关物质的合成

蒋港龙; 张晓雯; 孟冬朔; 刁文爽; 刘育

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利非斯特有关物质的合成

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为优化利非斯特(1)原料药的质量控制,基于原研工艺合成了5个工艺杂质,分别是(S)-2-氨基-3-[3-(甲磺酰基)-苯基]丙酸盐酸盐(有关物质A)、5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉-2,6-二羧酸-6-(3H-[1,2,3]噻唑并[4,5-b]吡啶-3-基)-酯-2-(叔丁基)酯(有关物质B)、(S)-2-(5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-甲酰胺基)-3-[3-(甲磺酰基)苯基]丙酸乙酯盐酸盐(有关物质C)、(S)-2-(5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-甲酰胺基)-3-[3-(甲磺酰基)苯基]丙酸盐酸盐(有关物质D)及2-(苯并呋喃-6-羰基)-5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-甲酸(有关物质E),其中有关物质B与有关物质C未见文献报道。另外,合成了对映异构体(R)-1,过程中得到7个对应的异构体中间体,可作为1原料药质量控制的杂质对照品。

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来源
《中国医药工业杂志》 |2023年第10期|1442-1449|共8页
作者
蒋港龙; 张晓雯; 孟冬朔; 刁文爽; 刘育;
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作者单位

中国医药工业研究总院有限公司;

上海制药工艺工程研究中心;

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原文格式 PDF
正文语种 chi
中图分类眼科药物;
关键词
利非斯特; 有关物质; 对映异构体; 合成;

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